Tau-seulontatutkimus potilailla, joilla on varhainen oireinen AD

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset, jotka ovat suostumushetkellä 60–85-vuotiaita
• Potilaat, joilla on asteittainen ja progressiivinen muutos muistitoiminnassa vähintään kuuden kuukauden ajan
• Potilaat, joiden MMSE (Mini Mental State Examination) -pistemäärä on välillä 20–27
• Potilaat, jotka ovat valmiita PET-skannaukseen flortaucipir F 18:lla
• Potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksen tai joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) suostumukseen ilmoittautumiseen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla ei ole riittävää premorbidista lukutaitoa, näkemistä tai kuuloa suorittamaan tutkijan mielestä vaadittu psykometrinen testi
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, jotka eivät pidättäydy seksuaalisesta toiminnasta tai eivät käytä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini [HCG] seulonnassa ja negatiivinen virtsan β-HCG ennen flortaucipir F 18 -injektiota) tai imettää seulonnassa. Naisten tulee suostua välttämään raskautta pidättäytymällä seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämällä luotettavia ehkäisymenetelmiä 24 tunnin ajan flortaucipir F 18 -injektion annon jälkeen.
• Sinulla on merkittävä keskushermostoon (CNS) vaikuttava neurologinen sairaus (muu kuin AD), joka voi vaikuttaa kognitioon tai kykyyn suorittaa tutkimus, mukaan lukien muun tyyppiset dementia, vakavat aivoinfektiot, Parkinsonin tauti, useita aivotärähdyksiä tai epilepsia tai toistuvat kohtaukset (paitsi kuumeiset lapsuuden kohtaukset).
• Potilaat, joilla on jokin muu ensisijainen psykiatrinen diagnoosi kuin AD, jos tutkijan mielestä häiriö/oire todennäköisesti hämmentää lääkkeen vaikutuksen tulkintaa, vaikuttaa kognitiiviseen arviointiin tai potilaan kykyyn suorittaa tutkimus loppuun (potilaat, joilla on skitsofrenia tai muu krooninen psykoosi suljetaan pois).
• Aiot käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa merkittävästi 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä suunnitellusta seulonnasta/perustason flortaucipir F 18 PET -skannauksesta, tai sinulla on lääketieteellinen historia Torsades du Pointesin riskitekijöistä.
• Keskimääräinen elektrokardiografialla (EKG) korjattu QT (QTcF) -välin mittaus on > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa (määritettynä tutkimuspaikalla).
• Sinulla on silmäpatologia, joka merkittävästi rajoittaa kykyä arvioida luotettavasti näköä tai verkkokalvoa.
• Sinulla on ollut alkoholi- tai huumehäiriö (paitsi tupakankäyttöhäiriö) 2 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
• sinulla on vakava tai epävakaa sairaus, mukaan lukien verkkokalvon, sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, endokrinologinen, neurologinen (muu kuin AD), psykiatrinen, immunologinen tai hematologinen sairaus ja muut tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä analyysit tässä tutkimuksessa; tai jonka elinajanodote on alle 24 kuukautta.
• hänellä on ollut syöpä viimeisten viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää, ei-progressiivista eturauhassyöpää tai muita syöpiä, joiden uusiutumisen tai leviämisen riski on pieni
• Potilaat, joilla on aiemmin (epäilty tai vahvistettu) hepatiitti B tai hepatiitti C
• Aiempi vitiligo ja/tai nykyiset todisteet tulehduksen jälkeisestä hypopigmentaatiosta
• Sinulla on ollut aiempaa hoitoa passiivisella anti-amyloidi-immunoterapialla alle viisi puoliintumisaikaa ennen satunnaistamista.
• olet aiemmin osallistunut muihin tutkimuksiin, joissa tutkittiin aktiivista immunisaatiota amyloidi beeta (Aβ) vastaan
• Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä mukana mihin tahansa muuhun interventiolliseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimustuote tai muu lääketieteellinen tutkimus, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa
• PET:n vasta-aihe
• On yliherkkä flortaucipir F 18:lle tai jollekin sen apuaineelle
• Nykyinen tai suunniteltu altistuminen ionisoivalle säteilylle, joka yhdessä suunnitellun tutkimuksen PET-ligandien annon kanssa johtaisi kumulatiiviseen altistumiseen, joka ylittää paikalliset suositellut altistusrajat
• hänellä on aiempaa magneettikuvauksen (MRI) näyttöä merkittävästä poikkeavuudesta, joka viittaa toiseen mahdolliseen etiologiaan etenevälle dementialle tai kliinisesti merkittävään löydökseen, joka voi vaikuttaa potilaan mahdollisuuksiin osallistua turvallisesti tutkimukseen
• Sinulla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen, mukaan lukien klaustrofobia tai vasta-aiheisten metallisten (ferromagneettisten) implanttien/sydämen tahdistin
• Suonensaanti on huono
• Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai lähiomaiset? lähisukulaiseksi määritellään puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus (biologinen tai laillisesti adoptoitu)
• Ovatko Lillyn tai kolmannen osapuolen organisaatioiden työntekijät mukana tutkimuksessa, joka edellyttää heidän työntekijöidensä sulkemista pois
• Ovat muuten tutkijan mielestä sopimattomia tämäntyyppiseen tutkimukseen
• olet saanut hoitoa vakaalla annoksella asetyylikoliiniesteraasin estäjää (AChEI) ja/tai memantiinia alle kahden kuukauden ajan ennen satunnaistamista (jos potilas on äskettäin lopettanut AChEI:n ja/tai memantiinin käytön, hänen on täytynyt lopettaa hoito vähintään kahden kuukauden ajan ennen satunnaistamista).
• Voimakkaiden CYP3A:n indusoijien nykyinen käyttö
• Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa merkittävästi
• olet allerginen joko monoklonaalisille vasta-aineille, difenhydramiinille, epinefriinille tai metyyliprednisolonille
• Sinulla on tiedossa allergia LY3002813:lle, sen sukuisille yhdisteille tai jollekin formulaation aineosalle; tai merkittävä atopia historia
• Sinulla on tiedossa allergia LY3202626:lle, sen sukuisille yhdisteille tai jollekin valmisteen aineosalle
• Samanaikaisten lääkkeiden muutosten, jotka voivat mahdollisesti vaikuttaa kognitioon ja niiden annostukseen, tulee pysyä vakaina vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa sekä seulonnan ja satunnaistamisen välillä (ei koske lääkkeitä, jotka on keskeytetty poissulkemisen vuoksi tai joiden käyttö on rajoitettua, kuten antibiootteja)