Tau screeningstudie hos patienter med tidig symtomatisk AD

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor mellan 60 och 85 år vid tidpunkten för samtycke
• Patienter med gradvis och progressiv förändring i minnesfunktion under en period lika med eller mer än sex månader
• Patienter som har en Mini Mental State Examination (MMSE) poäng i intervallet 20-27
• Patienter som är villiga att genomgå en PET-skanning med flortaucipir F 18
• Patienter som ger informerat samtycke eller har ett juridiskt auktoriserat ombud (LAR) att samtycka till inskrivning

Exklusions kriterier:

• Patienter som saknar adekvat premorbid läs- och skrivkunnighet, syn eller hörsel för att genomföra det erforderliga psykometriska testet enligt utredarens åsikt
• Kvinnor i fertil ålder som inte är kirurgiskt sterila, inte avstår från sexuell aktivitet eller inte använder pålitliga preventivmetoder. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida (negativt serum β-humant koriongonadotropin [HCG] vid screening och negativt urin β-HCG före injektion med flortaucipir F 18) eller amma vid screening. Kvinnor bör gå med på att undvika att bli gravida genom att avstå från sexuell aktivitet eller använda pålitliga preventivmetoder i 24 timmar efter administrering av flortaucipir F 18.
• Har betydande neurologisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet (CNS) (annat än AD) som kan påverka kognition eller förmåga att slutföra studien, inklusive men inte begränsat till andra typer av demens, allvarliga hjärninfektioner, Parkinsons sjukdom, flera hjärnskakningar, eller epilepsi eller återkommande anfall (förutom feberkramper i barndomen).
• Patienter med någon aktuell primär psykiatrisk diagnos annan än AD om, enligt utredarens åsikt, störningen/symtomen sannolikt kommer att förvirra tolkningen av läkemedelseffekt, påverka kognitiv bedömning eller påverka patientens förmåga att slutföra studien (patienter med historia av schizofreni eller annan kronisk psykos är uteslutna).
• Avser att använda läkemedel som är kända för att avsevärt förlänga QT-intervallet inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter en schemalagd screening/baslinje flortaucipir F 18 PET-skanning, eller har medicinsk historia av riskfaktorer för Torsades du Pointes.
• Har en genomsnittlig elektrokardiografi (EKG) korrigerad QT (QTcF) intervallmätning > 450 ms (män) eller > 470 ms (kvinnor) vid screening (som fastställts på undersökningsplatsen).
• Har okulär patologi som avsevärt begränsar förmågan att tillförlitligt utvärdera syn eller näthinnan.
• Har en historia av alkohol- eller drogstörningar (förutom tobaksmissbruk) inom 2 år före screeningbesöket
• Har en pågående allvarlig eller instabil sjukdom inklusive retinal, kardiovaskulär, lever-, njur-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk (annan än AD), psykiatrisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom och andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa analyser i denna studie; eller har en förväntad livslängd på mindre än 24 månader.
• Har en anamnes på cancer under de senaste fem åren, med undantag för icke-metastaserande basal- och/eller skivepitelcancer i huden, in situ cervixcancer, icke-progressiv prostatacancer eller andra cancerformer med låg risk för återfall eller spridning
• Patienter med en tidigare historia (misstänkt eller bekräftad) av hepatit B eller hepatit C
• Anamnes med vitiligo och/eller aktuella tecken på postinflammatorisk hypopigmentering
• Har tidigare haft behandling med en passiv anti-amyloid immunterapi mindre än fem halveringstider före randomisering.
• Har tidigare deltagit i någon annan studie som undersöker aktiv immunisering mot amyloid beta (Aβ)
• Patienter som för närvarande är inskrivna i någon annan interventionell klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Kontraindikation mot PET
• Har överkänslighet mot flortaucipir F 18 eller något av dess hjälpämnen
• Nuvarande eller planerad exponering för joniserande strålning som, i kombination med den planerade administreringen av studiens PET-ligander, skulle resultera i en kumulativ exponering som överskrider lokala rekommenderade exponeringsgränser
• Har tidigare magnetisk resonanstomografi (MRT) bevis på betydande abnormitet som skulle tyda på en annan potentiell etiologi för progressiv demens eller ett kliniskt signifikant fynd som kan påverka patientens potential att säkert delta i studien
• Har kontraindikationer för MRT, inklusive klaustrofobi eller förekomst av kontraindicerade metallimplantat (ferromagnetiska)/hjärtpacemaker
• Har dålig venös tillgång
• Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller närmaste familjer; närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon (biologiskt eller juridiskt adopterat)
• Är Lilly anställda eller är anställda i tredjepartsorganisationer (TPOs) involverade i en studie som kräver uteslutning av deras anställda
• I övrigt är olämpliga för en studie av denna typ enligt utredarens uppfattning
• Har fått behandling med en stabil dos av en acetylkolinesterashämmare (AChEI) och/eller memantin i mindre än två månader före randomisering (om en patient nyligen har avbrutit en AChEI och/eller memantin måste han/hon ha avbrutit behandlingen i minst två månader före randomisering).
• Nuvarande användning av starka inducerare av CYP3A
• Är för närvarande på medicin(er) som är kända för att avsevärt förlänga QT-intervallet
• Har allergi mot antingen monoklonala antikroppar, difenhydramin, epinefrin eller metylprednisolon
• Har kända allergier mot LY3002813, besläktade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringen; eller historia av betydande atopi
• Har kända allergier mot LY3202626, relaterade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringen
• Förändringar i samtidig medicinering som potentiellt skulle kunna påverka kognition och deras dosering bör vara stabila i minst en månad före screening och mellan screening och randomisering (gäller inte mediciner som avbrutits på grund av uteslutningar eller med begränsad användningstid, såsom antibiotika)