Tau-screeningsonderzoek bij patiënten met vroege symptomatische AD

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen tussen de 60 en 85 jaar oud op het moment van toestemming
• Patiënten met een geleidelijke en progressieve verandering in de geheugenfunctie gedurende een periode gelijk aan of langer dan zes maanden
• Patiënten met een Mini Mental State Examination (MMSE) scoren in het bereik van 20-27
• Patiënten die bereid zijn een PET-scan te ondergaan met flortaucipir F 18
• Patiënten die geïnformeerde toestemming geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) hebben om toestemming te geven voor inschrijving

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die onvoldoende premorbide geletterdheid, gezichtsvermogen of gehoor missen om de vereiste psychometrische testen naar de mening van de onderzoeker te voltooien
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch steriel zijn, niet afzien van seksuele activiteit of geen betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn (negatief serum β-humaan choriongonadotrofine [HCG] bij screening en negatief β-HCG in urine voorafgaand aan injectie met flortaucipir F 18) of borstvoeding geven bij screening. Vrouwen moeten ermee instemmen om zwangerschap te voorkomen door gedurende 24 uur na toediening van een injectie met flortaucipir F 18 geen seksuele activiteit uit te oefenen of betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Een significante neurologische aandoening hebben die het centrale zenuwstelsel (CZS) (anders dan AD) aantast en die de cognitie of het vermogen om het onderzoek te voltooien kan beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot andere vormen van dementie, ernstige herseninfecties, de ziekte van Parkinson, meerdere hersenschuddingen of epilepsie of terugkerende aanvallen (behalve koortsaanvallen bij kinderen).
• Patiënten met een actuele primaire psychiatrische diagnose anders dan AD als, naar de mening van de onderzoeker, de stoornis/symptoom waarschijnlijk de interpretatie van het geneesmiddeleffect vertroebelt, de cognitieve beoordeling beïnvloedt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien beïnvloedt (patiënten met een voorgeschiedenis van schizofrenie of andere chronische psychose zijn uitgesloten).
• Van plan bent om geneesmiddelen te gebruiken waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van een geplande screening/basislijn flortaucipir F 18 PET-scan, of een medische voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsades du pointes hebben.
• Een gemiddelde elektrocardiografie (ECG) gecorrigeerde QT (QTcF) intervalmeting > 450 msec (mannen) of > 470 msec (vrouwen) hebben bij screening (zoals bepaald op de onderzoekslocatie).
• Oculaire pathologie hebben die het vermogen om het gezichtsvermogen of het netvlies betrouwbaar te beoordelen aanzienlijk beperkt.
• Een voorgeschiedenis hebben van een alcohol- of drugsstoornis (behalve een stoornis in het gebruik van tabak) binnen 2 jaar vóór het screeningsbezoek
• Een actuele ernstige of onstabiele ziekte hebben, waaronder retinale, cardiovasculaire, hepatische, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische (anders dan AD), psychiatrische, immunologische of hematologische aandoeningen en andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de analyses in dit onderzoek; of een levensverwachting heeft van minder dan 24 maanden.
• Heeft een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaal- en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, niet-progressieve prostaatkanker of andere vormen van kanker met een laag risico op recidief of verspreiding
• Patiënten met een voorgeschiedenis (vermoedelijk of bevestigd) van hepatitis B of hepatitis C
• Voorgeschiedenis van vitiligo en/of actueel bewijs van post-inflammatoire hypopigmentatie
• Eerder behandeld zijn met een passieve anti-amyloïde immunotherapie van minder dan vijf halfwaardetijden voorafgaand aan randomisatie.
• Eerder hebben deelgenomen aan enig ander onderzoek naar actieve immunisatie tegen amyloïde beta (Aβ)
• Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek
• Contra-indicatie voor PET
• Overgevoelig is voor flortaucipir F 18 of voor één van de hulpstoffen
• Huidige of geplande blootstelling aan ioniserende straling die, in combinatie met de geplande toediening van onderzoeks-PET-liganden, zou resulteren in een cumulatieve blootstelling die de lokaal aanbevolen blootstellingslimieten overschrijdt
• Heeft eerdere magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bewijs van significante afwijking die een andere mogelijke etiologie voor progressieve dementie zou suggereren of een klinisch significante bevinding die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om veilig deel te nemen aan het onderzoek
• Contra-indicaties hebben voor MRI, waaronder claustrofobie of de aanwezigheid van gecontra-indiceerde metalen (ferromagnetische) implantaten/cardiale pacemakers
• Heb een slechte veneuze toegang
• Zijn medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en/of naaste familie; naaste familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus (biologisch of wettelijk geadopteerd)
• Zijn Lilly-werknemers of zijn medewerkers van externe organisaties (TPO's) die betrokken zijn bij een onderzoek waarvoor uitsluiting van hun medewerkers vereist is
• Zijn naar het oordeel van de onderzoeker anderszins ongeschikt voor een dergelijk onderzoek
• Een behandeling met een stabiele dosis van een acetylcholinesteraseremmer (AChEI) en/of memantine hebben gekregen gedurende minder dan twee maanden vóór randomisatie (als een patiënt onlangs is gestopt met een AChEI en/of memantine, moet hij/zij de behandeling ten minste twee maanden hebben gestaakt vóór randomisatie).
• Huidig ​​gebruik van sterke inductoren van CYP3A
• Gebruikt momenteel medicatie(s) waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen
• Allergisch zijn voor monoklonale antilichamen, difenhydramine, epinefrine of methylprednisolon
• Allergieën hebben gekend voor LY3002813, verwante verbindingen of componenten van de formulering; of geschiedenis van significante atopie
• Allergieën hebben gekend voor LY3202626, verwante verbindingen of componenten van de formulering
• Veranderingen in gelijktijdig toegediende medicatie die mogelijk van invloed kunnen zijn op de cognitie en hun dosering moeten stabiel zijn gedurende ten minste één maand vóór screening, en tussen screening en randomisatie (geldt niet voor medicatie die is stopgezet vanwege uitsluitingen of met een beperkte gebruiksduur, zoals antibiotica)