Étude de dépistage Tau chez des patients atteints de MA symptomatique précoce

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de 60 à 85 ans au moment du consentement
• Patients présentant un changement graduel et progressif de la fonction de mémoire pendant une période égale ou supérieure à six mois
• Les patients qui ont un score au Mini Mental State Examination (MMSE) entre 20 et 27
• Patients souhaitant subir une TEP avec le flortaucipir F 18
• Patients qui donnent leur consentement éclairé ou qui ont un représentant légalement autorisé (LAR) pour consentir à l'inscription

Critère d'exclusion:

• Les patients qui manquent d'alphabétisation, de vision ou d'audition prémorbide adéquate pour effectuer les tests psychométriques requis de l'avis de l'investigateur
• Les femmes en âge de procréer qui ne sont pas chirurgicalement stériles, qui ne s'abstiennent pas d'avoir une activité sexuelle ou qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (β-gonadotrophine chorionique humaine [HCG] sérique négative lors de la sélection et β-HCG urinaire négative avant l'injection de flortaucipir F 18) ou allaitantes lors de la sélection. Les femmes doivent accepter d'éviter de devenir enceintes en s'abstenant de toute activité sexuelle ou en utilisant des méthodes contraceptives fiables pendant 24 heures après l'administration de l'injection de flortaucipir F 18.
• Avoir une maladie neurologique importante affectant le système nerveux central (SNC) (autre que la MA) qui peut affecter la cognition ou la capacité à terminer l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres types de démence, des infections cérébrales graves, la maladie de Parkinson, plusieurs commotions cérébrales, ou épilepsie ou convulsions récurrentes (à l'exception des convulsions fébriles infantiles).
• Patients présentant un diagnostic psychiatrique principal actuel autre que la maladie d'Alzheimer si, de l'avis de l'investigateur, le trouble/symptôme est susceptible de confondre l'interprétation de l'effet du médicament, d'affecter l'évaluation cognitive ou d'affecter la capacité du patient à terminer l'étude (les patients ayant des antécédents de schizophrénie ou autre psychose chronique sont exclues).
• Avoir l'intention d'utiliser des médicaments connus pour allonger considérablement l'intervalle QT dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) d'un examen TEP de dépistage/de base programmé au flortaucipir F 18, ou avoir des antécédents médicaux de facteurs de risque de Torsades du Pointes.
• Avoir une mesure moyenne de l'intervalle QT (QTcF) corrigée par électrocardiographie (ECG)> 450 msec (hommes) ou> 470 msec (femmes) lors du dépistage (tel que déterminé sur le site d'investigation).
• Avoir une pathologie oculaire qui limite considérablement la capacité à évaluer de manière fiable la vision ou la rétine.
• Avoir des antécédents de troubles liés à l'alcool ou aux drogues (à l'exception du trouble lié à l'usage du tabac) dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
• Avoir une maladie grave ou instable actuelle, y compris une maladie rétinienne, cardiovasculaire, hépatique, rénale, gastro-entérologique, respiratoire, endocrinologique, neurologique (autre que la MA), psychiatrique, immunologique ou hématologique et d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec le analyses dans cette étude; ou a une espérance de vie inférieure à 24 mois.
• A des antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et/ou épidermoïde non métastatique de la peau, d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un cancer de la prostate non évolutif ou d'autres cancers à faible risque de récidive ou de propagation
• Patients ayant des antécédents (suspectés ou confirmés) d'hépatite B ou d'hépatite C
• Antécédents de vitiligo et/ou signes actuels d'hypopigmentation post-inflammatoire
• Avoir eu un traitement antérieur avec une immunothérapie anti-amyloïde passive inférieure à cinq demi-vies avant la randomisation.
• Avoir déjà participé à toute autre étude portant sur l'immunisation active contre la bêta-amyloïde (Aβ)
• Patients actuellement inscrits dans tout autre essai clinique interventionnel impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Contre-indication au PET
• Présente une hypersensibilité au flortaucipir F 18 ou à l'un de ses excipients
• Exposition actuelle ou prévue aux rayonnements ionisants qui, en combinaison avec l'administration prévue de ligands de TEP à l'étude, entraînerait une exposition cumulée dépassant les limites d'exposition locales recommandées
• A des preuves antérieures d'imagerie par résonance magnétique (IRM) d'une anomalie significative qui suggérerait une autre étiologie potentielle de démence progressive ou une découverte cliniquement significative qui pourrait avoir un impact sur le potentiel du patient à participer en toute sécurité à l'étude
• Avoir des contre-indications pour l'IRM, y compris la claustrophobie ou la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques)/stimulateur cardiaque contre-indiqués
• Avoir un mauvais accès veineux
• Le personnel du site de l'investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou aux familles immédiates ; la famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère (biologique ou légalement adopté)
• Sont des employés de Lilly ou sont des employés d'organisations tierces (OPT) impliquées dans une étude qui nécessite l'exclusion de leurs employés
• Sont par ailleurs inadaptés à une étude de ce type de l'avis de l'investigateur
• Avoir reçu un traitement avec une dose stable d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI) et/ou de la mémantine pendant moins de deux mois avant la randomisation (si un patient a récemment arrêté un AChEI et/ou de la mémantine, il doit avoir arrêté le traitement depuis au moins deux mois avant randomisation).
• Utilisation actuelle d'inducteurs puissants du CYP3A
• Prenez actuellement des médicaments connus pour allonger considérablement l'intervalle QT
• Avez des allergies aux anticorps monoclonaux, à la diphenhydramine, à l'épinéphrine ou à la méthylprednisolone
• Avoir des allergies connues au LY3002813, à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation ; ou antécédent d'atopie importante
• Avoir des allergies connues au LY3202626, à des composés apparentés ou à tout composant de la formulation
• Les changements dans les médicaments concomitants qui pourraient potentiellement affecter la cognition et leur dosage doivent être stables pendant au moins un mois avant le dépistage, et entre le dépistage et la randomisation (ne s'applique pas aux médicaments arrêtés en raison d'exclusions ou avec une durée d'utilisation limitée, comme les antibiotiques)