Tau-Screening-Studie bei Patienten mit früher symptomatischer AD

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 60 und 85 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Patienten mit allmählicher und fortschreitender Veränderung der Gedächtnisfunktion über einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten
• Patienten mit einem MMSE-Wert (Mini Mental State Examination) im Bereich von 20 bis 27
• Patienten, die bereit sind, sich einer PET-Untersuchung mit Flortaucipir F 18 zu unterziehen
• Patienten, die eine Einverständniserklärung abgeben oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) haben, der der Aufnahme zustimmt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, denen es vor der Erkrankung an ausreichender Lese-, Schreib-, Seh- oder Hörfähigkeit mangelt, um die erforderlichen psychometrischen Tests nach Ansicht des Prüfarztes abzuschließen
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht chirurgisch unfruchtbar sind, keine sexuellen Aktivitäten unterlassen oder keine zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen zum Zeitpunkt des Screenings nicht schwanger sein (negatives Serum-β-Humanes Choriongonadotropin [HCG] beim Screening und negatives Urin-β-HCG vor der Injektion von Flortaucipir F 18) oder stillen. Frauen sollten zustimmen, eine Schwangerschaft zu vermeiden, indem sie 24 Stunden nach der Injektion von Flortaucipir F 18 auf sexuelle Aktivitäten verzichten oder zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
• Sie haben eine schwere neurologische Erkrankung, die das Zentralnervensystem (ZNS) betrifft (außer AD), die die Wahrnehmung oder die Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andere Arten von Demenz, schwere Gehirninfektionen, Parkinson-Krankheit, multiple Gehirnerschütterungen oder Epilepsie oder wiederkehrende Anfälle (außer fieberhafte Anfälle im Kindesalter).
• Patienten mit einer anderen aktuellen primären psychiatrischen Diagnose als AD, wenn nach Ansicht des Prüfers die Störung/das Symptom wahrscheinlich die Interpretation der Arzneimittelwirkung verfälscht, die kognitive Beurteilung beeinträchtigt oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Studie abzuschließen (Patienten mit Vorgeschichte von Schizophrenie oder andere chronische Psychosen sind ausgeschlossen).
• Beabsichtigen Sie, Arzneimittel zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach einem geplanten Screening/Grundlinien-PET-Scan mit Flortaucipir F 18 signifikant verlängern, oder wenn in der Krankengeschichte Risikofaktoren für Torsades du Pointes vorliegen.
• Haben Sie beim Screening eine durchschnittliche, durch Elektrokardiographie (EKG) korrigierte QT (QTcF)-Intervallmessung von > 450 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) (wie am Untersuchungsort bestimmt).
• Sie haben eine Augenerkrankung, die die Fähigkeit zur zuverlässigen Beurteilung des Sehvermögens oder der Netzhaut erheblich einschränkt.
• Sie haben innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenstörungen (mit Ausnahme von Tabakkonsumstörungen).
• An einer aktuellen schweren oder instabilen Erkrankung leiden, einschließlich Netzhaut-, Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, gastroenterologischer, respiratorischer, endokrinologischer, neurologischer (außer AD), psychiatrischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankung und anderen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Erkrankung beeinträchtigen könnten Analysen in dieser Studie; oder eine Lebenserwartung von weniger als 24 Monaten hat.
• Hat in den letzten fünf Jahren eine Krebsvorgeschichte, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Basal- und/oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, nicht fortschreitendem Prostatakrebs oder anderen Krebsarten mit geringem Risiko eines erneuten Auftretens oder einer Ausbreitung
• Patienten mit einer (vermuteten oder bestätigten) Vorgeschichte von Hepatitis B oder Hepatitis C
• Vorgeschichte von Vitiligo und/oder aktuelle Hinweise auf eine postinflammatorische Hypopigmentierung
• Vorherige Behandlung mit einer passiven Anti-Amyloid-Immuntherapie mit weniger als fünf Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
• Sie haben zuvor an einer anderen Studie zur Untersuchung der aktiven Immunisierung gegen Amyloid Beta (Aβ) teilgenommen.
• Patienten, die derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Art medizinischer Forschung teilnehmen, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist
• Kontraindikation für PET
• Überempfindlichkeit gegen Flortaucipir F 18 oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Gegenwärtige oder geplante Exposition gegenüber ionisierender Strahlung, die in Kombination mit der geplanten Verabreichung von Studien-PET-Liganden zu einer kumulativen Exposition führen würde, die die lokal empfohlenen Expositionsgrenzwerte überschreitet
• Hat frühere Magnetresonanztomographie (MRT) Hinweise auf eine signifikante Anomalie, die auf eine andere mögliche Ursache für fortschreitende Demenz hinweisen würde, oder einen klinisch signifikanten Befund, der die Fähigkeit des Patienten zur sicheren Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Kontraindikationen für die MRT haben, einschließlich Klaustrophobie oder das Vorhandensein kontraindizierter Metallimplantate (ferromagnetischer Implantate/Herzschrittmacher).
• Sie haben einen schlechten venösen Zugang
• Ist das Personal des Untersuchungsstandorts direkt mit dieser Studie verbunden und/oder sind unmittelbare Familienangehörige beteiligt? Als unmittelbare Familie gelten Ehegatten, Eltern, Kinder oder Geschwister (leiblich oder gesetzlich adoptiert).
• Sind Lilly-Mitarbeiter oder Mitarbeiter von Drittorganisationen (TPOs), die an einer Studie beteiligt sind, die den Ausschluss ihrer Mitarbeiter erfordert?
• Sind ansonsten nach Meinung des Untersuchers für eine Studie dieser Art ungeeignet
• Sie haben vor der Randomisierung weniger als zwei Monate lang eine Behandlung mit einer stabilen Dosis eines Acetylcholinesterase-Inhibitors (AChEI) und/oder Memantin erhalten (wenn ein Patient kürzlich eine AChEI und/oder Memantin abgesetzt hat, muss er/sie die Behandlung mindestens zwei Monate lang abgesetzt haben). vor der Randomisierung).
• Derzeitige Verwendung starker CYP3A-Induktoren
• Nehmen derzeit Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall deutlich verlängern
• Sie haben eine Allergie gegen monoklonale Antikörper, Diphenhydramin, Adrenalin oder Methylprednisolon
• Sie haben bekannte Allergien gegen LY3002813, verwandte Verbindungen oder einen der Bestandteile der Formulierung; oder Vorgeschichte einer signifikanten Atopie
• Bei Ihnen sind Allergien gegen LY3202626, verwandte Verbindungen oder einen der Bestandteile der Formulierung bekannt
• Änderungen bei Begleitmedikamenten, die möglicherweise die Kognition und deren Dosierung beeinträchtigen könnten, sollten vor dem Screening und zwischen Screening und Randomisierung mindestens einen Monat lang stabil sein (gilt nicht für Medikamente, die aufgrund von Ausschlüssen oder mit begrenzter Anwendungsdauer abgesetzt wurden, wie z. B. Antibiotika).