Tau-screeningsundersøgelse hos patienter med tidlig symptomatisk AD

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder mellem 60 og 85 år på samtykketidspunktet
• Patienter med gradvis og progressiv ændring i hukommelsesfunktionen i en periode svarende til eller mere end seks måneder
• Patienter, der har en Mini Mental State Examination (MMSE) score i intervallet 20-27
• Patienter, der er villige til at gennemgå en PET-scanning med flortaucipir F 18
• Patienter, der giver informeret samtykke eller har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) til at give samtykke til indskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som mangler tilstrækkelig præmorbid læsefærdighed, syn eller hørelse til at gennemføre den påkrævede psykometriske test efter investigatorens mening
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk sterile, ikke afholder sig fra seksuel aktivitet eller ikke bruger pålidelige præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide (negativt serum β-humant choriongonadotropin [HCG] ved screening og negativ urin β-HCG før injektion med flortaucipir F 18) eller amme ved screening. Kvinder bør acceptere at undgå at blive gravide ved at afstå fra seksuel aktivitet eller bruge pålidelige præventionsmetoder i 24 timer efter administration af flortaucipir F 18.
• Har betydelig neurologisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet (CNS) (bortset fra AD), som kan påvirke kognition eller evne til at fuldføre undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, andre typer demens, alvorlige hjerneinfektioner, Parkinsons sygdom, flere hjernerystelser eller epilepsi eller tilbagevendende anfald (undtagen barndomsfeberkramper).
• Patienter med en hvilken som helst aktuel primær psykiatrisk diagnose, bortset fra AD, hvis lidelsen/symptomet efter investigatorens opfattelse er tilbøjelig til at forveksle fortolkningen af ​​lægemiddeleffekten, påvirke kognitiv vurdering eller påvirke patientens evne til at fuldføre undersøgelsen (patienter med historie skizofreni eller anden kronisk psykose er udelukket).
• Har til hensigt at bruge lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet betydeligt inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter en planlagt screening/baseline flortaucipir F 18 PET-scanning, eller har en sygehistorie med risikofaktorer for Torsades du Pointes.
• Få en gennemsnitlig elektrokardiografi (EKG) korrigeret QT (QTcF) intervalmåling > 450 msek (mænd) eller > 470 msek (kvinder) ved screening (som bestemt på undersøgelsesstedet).
• Har okulær patologi, der væsentligt begrænser evnen til pålideligt at evaluere synet eller nethinden.
• Har en historie med alkohol- eller stofforstyrrelser (undtagen tobaksforstyrrelser) inden for 2 år før screeningsbesøget
• Har en aktuel alvorlig eller ustabil sygdom, herunder retinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk (bortset fra AD), psykiatrisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom og andre tilstande, der efter efterforskerens mening kan interferere med analyser i denne undersøgelse; eller har en forventet levetid på mindre end 24 måneder.
• Har en historie med kræft inden for de sidste fem år, med undtagelse af ikke-metastatisk basal- og/eller pladecellekarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, ikke-progressiv prostatacancer eller andre kræftformer med lav risiko for tilbagefald eller spredning
• Patienter med en tidligere historie (mistænkt eller bekræftet) af hepatitis B eller hepatitis C
• Anamnese med vitiligo og/eller aktuelle tegn på postinflammatorisk hypopigmentering
• Har tidligere haft behandling med en passiv anti-amyloid immunterapi mindre end fem halveringstider før randomisering.
• Har tidligere deltaget i andre undersøgelser, der undersøger aktiv immunisering mod amyloid beta (Aβ)
• Patienter, der i øjeblikket er indskrevet i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Kontraindikation til PET
• Har overfølsomhed over for flortaucipir F 18 eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Nuværende eller planlagt eksponering for ioniserende stråling, der i kombination med den planlagte administration af undersøgelses-PET-ligander ville resultere i en kumulativ eksponering, der overstiger lokale anbefalede eksponeringsgrænser
• Har tidligere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på signifikant abnormitet, der tyder på en anden potentiel ætiologi for progressiv demens eller et klinisk signifikant fund, der kan påvirke patientens potentiale til sikkert at deltage i undersøgelsen
• Har kontraindikationer for MR, herunder klaustrofobi eller tilstedeværelsen af ​​kontraindiceret metal (ferromagnetiske) implantater/pacemaker
• Har dårlig veneadgang
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller nærmeste familier; nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende (biologisk eller lovligt adopteret)
• Er Lilly ansatte eller er ansatte i tredjepartsorganisationer (TPO'er) involveret i en undersøgelse, der kræver udelukkelse af deres ansatte
• Er ellers uegnede til en undersøgelse af denne type efter efterforskerens vurdering
• Har modtaget behandling med en stabil dosis af en acetylkolinesterasehæmmer (AChEI) og/eller memantin i mindre end to måneder før randomisering (hvis en patient for nylig er stoppet med en AChEI og/eller memantin, skal han/hun have afbrudt behandlingen i mindst to måneder før randomisering).
• Nuværende brug af stærke inducere af CYP3A
• Er i øjeblikket på medicin(er), der vides at forlænge QT-intervallet betydeligt
• Har allergi over for enten monoklonale antistoffer, diphenhydramin, epinephrin eller methylprednisolon
• Har kendte allergier over for LY3002813, beslægtede forbindelser eller andre komponenter i formuleringen; eller historie med betydelig atopi
• Har kendte allergier over for LY3202626, beslægtede forbindelser eller andre komponenter i formuleringen
• Ændringer i samtidig medicin, der potentielt kan påvirke kognitionen og deres dosering, bør være stabile i mindst en måned før screening og mellem screening og randomisering (gælder ikke medicin, der seponeres på grund af udelukkelser eller med begrænset brugsvarighed, såsom antibiotika)