Tau szűrővizsgálat korai tünetegyüttesben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A beleegyezés időpontjában 60 és 85 év közötti férfiak vagy nők
• Azok a betegek, akiknél a memóriafunkció hat hónapig vagy annál hosszabb ideig fokozatosan és fokozatosan megváltozott
• Olyan betegek, akiknek a Mini Mental State Examination (MMSE) pontszáma a 20-27 tartományba esik
• Azok a betegek, akik hajlandóak flortaucipir F 18 alkalmazásával PET-vizsgálatot végezni
• Azok a betegek, akik tájékozott beleegyezésüket adják, vagy jogilag meghatalmazott képviselőjük (LAR) van a felvételhez

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek nincs megfelelő premorbid írástudása, látása vagy hallása a szükséges pszichometriai teszt elvégzéséhez a vizsgáló véleménye szerint
• Fogamzóképes korú nők, akik műtétileg nem sterilek, nem tartózkodnak a szexuális tevékenységtől, vagy nem használnak megbízható fogamzásgátlási módszereket. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek (negatív szérum β-humán koriongonadotropin [HCG] a szűréskor és negatív vizelet β-HCG a flortaucipir F 18 injekció beadása előtt), és nem szoptathatnak a szűrés során. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a flortaucipir F 18 injekció beadását követő 24 órán keresztül tartózkodjanak a szexuális tevékenységtől vagy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a teherbe esés elkerülésében.
• A központi idegrendszert (CNS) érintő jelentős neurológiai betegsége van (az AD kivételével), amely befolyásolhatja a kognitív képességet vagy a vizsgálat befejezésének képességét, beleértve, de nem kizárólagosan, más típusú demenciát, súlyos agyi fertőzéseket, Parkinson-kórt, többszörös agyrázkódást vagy epilepszia vagy visszatérő rohamok (kivéve a lázas gyermekkori rohamokat).
• Az AD-től eltérő bármely jelenlegi elsődleges pszichiátriai diagnózisban szenvedő betegek, ha a vizsgáló véleménye szerint a rendellenesség/tünet valószínűleg megzavarja a gyógyszer hatásának értelmezését, befolyásolja a kognitív értékelést, vagy befolyásolja a beteg képességét a vizsgálat befejezésére (a kórtörténetben szenvedő betegek skizofrénia vagy más krónikus pszichózis kizárt).
• Olyan gyógyszereket szándékozik használni, amelyekről ismert, hogy jelentősen meghosszabbítják a QT-intervallumot a tervezett szűrés/kiindulási flortaucipir F 18 PET-vizsgálat 14 napon belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), vagy a kórtörténetben szerepelnek Torsades du Pointes kockázati tényezői.
• Átlagos elektrokardiográfiával (EKG) korrigált QT (QTcF) intervallum mérése > 450 msec (férfiak) vagy > 470 msec (nők) legyen a szűréskor (a vizsgálati helyen meghatározottak szerint).
• Olyan szembetegsége van, amely jelentősen korlátozza a látás vagy a retina megbízható értékelését.
• A szűrővizsgálat előtti 2 éven belül alkohol- vagy kábítószer-betegségben szenved (kivéve a dohányzási zavart).
• Jelenlegi súlyos vagy instabil betegsége van, beleértve a retina, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, endokrinológiai, neurológiai (az AD kivételével), pszichiátriai, immunológiai vagy hematológiai betegséget és egyéb olyan állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a elemzések ebben a tanulmányban; vagy várható élettartama kevesebb, mint 24 hónap.
• Az elmúlt öt évben rákbetegségben szenved, kivéve a nem áttétet adó bazális és/vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, az in situ méhnyakrákot, a nem progresszív prosztatarákot vagy más olyan daganatos megbetegedéseket, amelyeknél alacsony a kiújulás vagy terjedés kockázata
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében (gyanús vagy igazolt) hepatitis B vagy Hepatitis C szerepel
• Vitiligo a kórtörténetében és/vagy a gyulladás utáni hypopigmentáció jelenlegi jelei
• Korábban passzív anti-amiloid immunterápiával kezelték, kevesebb mint öt felezési idővel a randomizálás előtt.
• Korábban részt vettek bármely más, béta-amiloid (Aβ) elleni aktív immunizálást vizsgáló vizsgálatban
• Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek bármely más, vizsgálati terméket vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást magában foglaló intervenciós klinikai vizsgálatban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel a vizsgálattal
• A PET ellenjavallata
• A flortaucipir F 18-cal vagy bármely segédanyagával szemben túlérzékeny
• Jelenlegi vagy tervezett ionizáló sugárzásnak való kitettség, amely a vizsgálati PET ligandumok tervezett beadásával kombinálva a helyi ajánlott expozíciós határértékeket meghaladó kumulatív expozíciót eredményezne.
• Korábbi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) szignifikáns eltérésre utaló jelei vannak, amelyek a progresszív demencia másik lehetséges etiológiájára utalnak, vagy olyan klinikailag jelentős leletre, amely befolyásolhatja a betegnek a vizsgálatban való biztonságos részvételét
• Ellenjavallatok vannak az MRI-re, beleértve a klausztrofóbiát vagy az ellenjavallt fém (ferromágneses) implantátumok/szívritmus-szabályozó jelenlétét
• Rossz a vénás hozzáférése
• A vizsgáló helyszíni személyzete közvetlenül kapcsolódik-e ehhez a tanulmányhoz és/vagy közvetlen családtagjai; a közvetlen család: házastárs, szülő, gyermek vagy testvér (biológiai vagy törvényesen örökbefogadott)
• A Lilly alkalmazottai vagy harmadik felek szervezeteinek (TPO-k) alkalmazottai vesznek részt olyan vizsgálatban, amely megköveteli az alkalmazottak kizárását
• A vizsgáló véleménye szerint egyébként alkalmatlanok egy ilyen típusú vizsgálatra
• stabil dózisú acetilkolinészteráz-gátló (AChEI) és/vagy memantin kezelésben részesült a randomizálás előtt kevesebb mint két hónapig (ha a beteg nemrégiben hagyta abba az AChEI-t és/vagy a memantint, legalább két hónapja abba kell hagynia a kezelést véletlenszerűsítés előtt).
• A CYP3A erős induktorainak jelenlegi alkalmazása
• Jelenleg olyan gyógyszer(eke)t szed(nek), amelyekről ismert, hogy jelentősen meghosszabbítják a QT-intervallumot
• allergiás a monoklonális antitestekre, difenhidraminra, epinefrinre vagy metilprednizolonra
• allergiás az LY3002813-ra, rokon vegyületekre vagy a készítmény bármely összetevőjére; vagy jelentős atópia a kórtörténetében
• Ismert allergiája az LY3202626-ra, a rokon vegyületekre vagy a készítmény bármely összetevőjére
• A kognitív képességet potenciálisan befolyásoló, egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekben bekövetkezett változásoknak és azok adagolásának stabilnak kell lennie legalább egy hónapig a szűrés előtt, valamint a szűrés és a randomizálás között (nem vonatkozik a kizárások miatt abbahagyott vagy korlátozott ideig tartó használatú gyógyszerekre, mint például az antibiotikumok)