Studio di screening della tau in pazienti con AD precoce sintomatica

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età compresa tra i 60 e gli 85 anni al momento del consenso
• Pazienti con cambiamento graduale e progressivo della funzione della memoria per un periodo pari o superiore a sei mesi
• Pazienti con un punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) compreso tra 20 e 27
• Pazienti che desiderano sottoporsi a una scansione PET utilizzando flortaucipir F 18
• Pazienti che danno il consenso informato o hanno un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) per acconsentire all'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non dispongono di un'adeguata alfabetizzazione, visione o udito premorboso per completare i test psicometrici richiesti secondo l'opinione dello sperimentatore
• Donne in età fertile che non sono chirurgicamente sterili, che non si astengono dall'attività sessuale o che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza (β-gonadotropina corionica umana [HCG] sierica negativa allo screening e β-HCG nelle urine negative prima dell'iniezione di flortaucipir F 18) o in allattamento allo screening. Le donne devono accettare di evitare una gravidanza astenendosi dall'attività sessuale o utilizzando metodi contraccettivi affidabili per 24 ore dopo la somministrazione dell'iniezione di flortaucipir F 18.
• Avere una malattia neurologica significativa che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC) (diverso dall'AD) che può influenzare la cognizione o la capacità di completare lo studio, inclusi ma non limitati a, altri tipi di demenza, gravi infezioni cerebrali, morbo di Parkinson, commozioni cerebrali multiple o epilessia o convulsioni ricorrenti (eccetto convulsioni febbrili infantili).
• Pazienti con qualsiasi diagnosi psichiatrica primaria attuale diversa dall'AD se, secondo l'opinione dello sperimentatore, il disturbo/sintomo può confondere l'interpretazione dell'effetto del farmaco, influenzare la valutazione cognitiva o influenzare la capacità del paziente di completare lo studio (pazienti con storia di schizofrenia o altre psicosi croniche sono escluse).
• Intenzione di utilizzare farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) di uno screening programmato/scansione basale con flortaucipir F 18 PET, o avere una storia medica di fattori di rischio per Torsades du Pointes.
• - Avere una misurazione dell'intervallo QT (QTcF) corretta per l'elettrocardiografia (ECG) > 450 msec (uomini) o > 470 msec (donne) allo screening (come determinato nel sito di indagine).
• Avere una patologia oculare che limita in modo significativo la capacità di valutare in modo affidabile la vista o la retina.
• Avere una storia di disturbo da alcol o droghe (eccetto il disturbo da uso di tabacco) entro 2 anni prima della visita di screening
• Avere una malattia grave o instabile in corso tra cui malattie retiniche, cardiovascolari, epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche (diverse dall'AD), psichiatriche, immunologiche o ematologiche e altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con il analisi in questo studio; o ha un'aspettativa di vita inferiore a 24 mesi.
• Ha una storia di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali e/o squamose della pelle non metastatico, del cancro cervicale in situ, del cancro alla prostata non progressivo o di altri tumori a basso rischio di recidiva o diffusione
• Pazienti con una storia pregressa (sospetta o confermata) di epatite B o epatite C
• Storia di vitiligine e/o evidenza attuale di ipopigmentazione post-infiammatoria
• - Hanno ricevuto un precedente trattamento con un'immunoterapia passiva anti-amiloide inferiore a cinque emivite prima della randomizzazione.
• Hanno precedentemente partecipato a qualsiasi altro studio che indaga l'immunizzazione attiva contro l'amiloide-beta (Aβ)
• Pazienti che sono attualmente arruolati in qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica che coinvolge un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Controindicazione alla PET
• Ha ipersensibilità al flortaucipir F 18 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Esposizione presente o pianificata a radiazioni ionizzanti che, in combinazione con la somministrazione pianificata dei ligandi PET dello studio, comporterebbe un'esposizione cumulativa che supera i limiti di esposizione raccomandati locali
• Ha precedenti prove di risonanza magnetica (MRI) di anormalità significative che suggerirebbero un'altra potenziale eziologia per la demenza progressiva o una scoperta clinicamente significativa che potrebbe influire sul potenziale del paziente di partecipare in sicurezza allo studio
• Avere controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusa la claustrofobia o la presenza di impianti metallici (ferromagnetici)/pacemaker cardiaci controindicati
• Avere scarso accesso venoso
• Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le famiglie immediate; famiglia immediata è definita come un coniuge, genitore, figlio o fratello (biologico o legalmente adottato)
• I dipendenti Lilly o sono dipendenti di organizzazioni di terze parti (TPO) coinvolti in uno studio che richiede l'esclusione dei propri dipendenti
• Sono altrimenti inadatti per uno studio di questo tipo a giudizio del ricercatore
• Avere ricevuto un trattamento con una dose stabile di un inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI) e/o memantina per meno di due mesi prima della randomizzazione (se un paziente ha recentemente interrotto un AChEI e/o memantina, deve aver interrotto il trattamento da almeno due mesi prima della randomizzazione).
• Uso attuale di forti induttori del CYP3A
• Sono attualmente in trattamento con farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT
• Avere allergie agli anticorpi monoclonali, alla difenidramina, all'epinefrina o al metilprednisolone
• Avere allergie note a LY3002813, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione; o storia di atopia significativa
• Avere allergie note a LY3202626, composti correlati o qualsiasi componente della formulazione
• I cambiamenti nei farmaci concomitanti che potrebbero potenzialmente influenzare la cognizione e il loro dosaggio devono essere stabili per almeno un mese prima dello screening e tra lo screening e la randomizzazione (non si applica ai farmaci interrotti a causa di esclusioni o con una durata di utilizzo limitata, come gli antibiotici)