Tau screeningová studie u pacientů s časnou symptomatickou AD

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku od 60 do 85 let v době udělení souhlasu
• Pacienti s postupnou a progresivní změnou funkce paměti po dobu rovnou nebo delší než šest měsíců
• Pacienti, kteří mají skóre Mini Mental State Examination (MMSE) v rozmezí 20-27
• Pacienti, kteří jsou ochotni podstoupit PET vyšetření pomocí flortaucipiru F 18
• Pacienti, kteří dávají informovaný souhlas nebo mají zákonně zmocněného zástupce (LAR), aby souhlasili se zápisem

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří postrádají adekvátní premorbidní gramotnost, zrak nebo sluch k dokončení požadovaného psychometrického testování podle názoru zkoušejícího
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou chirurgicky sterilní, nezdržují se sexuální aktivity nebo nepoužívají spolehlivé metody antikoncepce. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (negativní sérový β-lidský choriový gonadotropin [HCG] při screeningu a negativní β-HCG v moči před injekcí flortaucipiru F 18) nebo kojit při screeningu. Ženy by měly souhlasit s tím, že zabrání otěhotnění tím, že se zdrží sexuální aktivity nebo budou používat spolehlivé metody antikoncepce po dobu 24 hodin po podání injekce flortaucipiru F 18.
• Máte významné neurologické onemocnění postihující centrální nervový systém (CNS) (jiné než AD), které může ovlivnit kognitivní schopnosti nebo schopnost dokončit studii, včetně jiných typů demence, závažných infekcí mozku, Parkinsonovy choroby, mnohočetných otřesů mozku nebo epilepsie nebo opakující se záchvaty (kromě febrilních dětských záchvatů).
• Pacienti s jakoukoli současnou primární psychiatrickou diagnózou jinou než AD, pokud podle názoru zkoušejícího může porucha/symptom pravděpodobně zmást interpretaci účinku léku, ovlivnit kognitivní hodnocení nebo ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii (pacienti s anamnézou schizofrenie nebo jiná chronická psychóza jsou vyloučeny).
• Máte v úmyslu používat léky, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) plánovaného screeningu/základního PET skenu flortaucipir F 18, nebo máte v anamnéze rizikové faktory pro Torsades du Pointes.
• Mějte při screeningu průměrný interval QT (QTcF) korigovaný elektrokardiografií (EKG) > 450 msec (muži) nebo > 470 ms (ženy) (jak bylo stanoveno na vyšetřovaném místě).
• Mají oční patologii, která výrazně omezuje schopnost spolehlivě vyhodnotit vidění nebo sítnici.
• Mít v anamnéze poruchu alkoholu nebo drog (kromě poruchy užívání tabáku) během 2 let před návštěvou screeningu
• Máte v současné době závažné nebo nestabilní onemocnění včetně sítnicového, kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastroenterologického, respiračního, endokrinologického, neurologického (jiného než AD), psychiatrického, imunologického nebo hematologického onemocnění a další stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly interferovat s analýzy v této studii; nebo má očekávanou délku života kratší než 24 měsíců.
• Má v posledních pěti letech v anamnéze rakovinu, s výjimkou nemetastatického bazocelulárního a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ rakoviny děložního čípku, neprogresivní rakoviny prostaty nebo jiných rakovin s nízkým rizikem recidivy nebo šíření
• Pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C v anamnéze (s podezřením nebo potvrzením).
• Vitiligo v anamnéze a/nebo současné známky pozánětlivé hypopigmentace
• Měli předchozí léčbu pasivní antiamyloidní imunoterapií s méně než pěti poločasy před randomizací.
• Již dříve se účastnili jakékoli jiné studie zkoumající aktivní imunizaci proti amyloidu beta (Ap)
• Pacienti, kteří jsou v současné době zařazeni do jakéhokoli jiného intervenčního klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Kontraindikace k PET
• Má přecitlivělost na flortaucipir F 18 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Současná nebo plánovaná expozice ionizujícímu záření, která by v kombinaci s plánovaným podáváním studovaných PET ligandů vedla ke kumulativní expozici, která překračuje místní doporučené limity expozice
• Má předchozí magnetickou rezonanci (MRI) důkazy o významné abnormalitě, která by naznačovala jinou potenciální etiologii progresivní demence nebo klinicky významný nález, který může ovlivnit potenciál pacienta bezpečně se účastnit studie
• Mají kontraindikace pro MRI, včetně klaustrofobie nebo přítomnosti kontraindikovaných kovových (feromagnetických) implantátů/kardiostimulátoru
• Mít špatný žilní přístup
• Jsou pracovníci pracoviště zkoušejícího přímo spojeni s touto studií a/nebo nejbližší rodinní příslušníci; nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec (biologický nebo legálně adoptovaný)
• Jsou zaměstnanci společnosti Lilly nebo zaměstnanci organizací třetích stran (TPO) zapojeni do studie, která vyžaduje vyloučení jejich zaměstnanců
• Jinak jsou podle názoru zkoušejícího pro studii tohoto typu nevhodné
• dostával(a) léčbu stabilní dávkou inhibitoru acetylcholinesterázy (AChEI) a/nebo memantinu po dobu kratší než dva měsíce před randomizací (pokud pacient nedávno ukončil léčbu AChEI a/nebo memantinem, musí léčbu přerušit alespoň dva měsíce před randomizací).
• Současné použití silných induktorů CYP3A
• V současné době užíváte léky, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval
• Máte alergie buď na monoklonální protilátky, difenhydramin, epinefrin nebo methylprednisolon
• Máte známé alergie na LY3002813, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku; nebo anamnéza významné atopie
• Mají známé alergie na LY3202626, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravku
• Změny souběžně podávaných léků, které by mohly potenciálně ovlivnit kognici a jejich dávkování, by měly být stabilní alespoň jeden měsíc před screeningem a mezi screeningem a randomizací (nevztahuje se na léky vysazené z důvodu vyloučení nebo s omezenou dobou užívání, jako jsou antibiotika)