Estudio de detección de tau en pacientes con EA sintomática temprana

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres entre 60 y 85 años de edad en el momento del consentimiento
• Pacientes con cambio gradual y progresivo en la función de la memoria por un período igual o mayor a seis meses
• Pacientes que tienen una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) en el rango de 20-27
• Pacientes que deseen someterse a una exploración PET con flortaucipir F 18
• Pacientes que dan su consentimiento informado o tienen un representante legalmente autorizado (LAR) para dar su consentimiento para la inscripción

Criterio de exclusión:

• Pacientes que carecen de alfabetización, visión o audición premórbidos adecuados para completar las pruebas psicométricas requeridas en opinión del investigador.
• Mujeres en edad fértil que no sean estériles quirúrgicamente, que no se abstengan de la actividad sexual o que no utilicen métodos anticonceptivos fiables. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (gonadotropina coriónica humana [HCG]-β negativa en suero en la selección y β-HCG negativa en orina antes de la inyección de flortaucipir F 18) ni amamantar en la selección. Las mujeres deben aceptar evitar quedar embarazadas absteniéndose de la actividad sexual o utilizando métodos anticonceptivos fiables durante las 24 horas siguientes a la administración de la inyección de flortaucipir F 18.
• Tiene una enfermedad neurológica significativa que afecta el Sistema Nervioso Central (SNC) (que no sea AD) que puede afectar la cognición o la capacidad para completar el estudio, incluidos, entre otros, otros tipos de demencia, infecciones cerebrales graves, enfermedad de Parkinson, conmociones cerebrales múltiples o epilepsia o convulsiones recurrentes (excepto convulsiones infantiles febriles).
• Pacientes con cualquier diagnóstico psiquiátrico primario actual que no sea EA si, en opinión del investigador, es probable que el trastorno/síntoma confunda la interpretación del efecto del fármaco, afecte la evaluación cognitiva o afecte la capacidad del paciente para completar el estudio (pacientes con antecedentes de se excluyen la esquizofrenia u otras psicosis crónicas).
• Tiene la intención de usar medicamentos que se sabe que prolongan significativamente el intervalo QT dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de una tomografía por emisión de positrones con flortaucipir F 18 de detección/basal programada, o tiene antecedentes médicos de factores de riesgo para Torsades du Pointes.
• Tener una medición del intervalo QT (QTcF) corregido por electrocardiografía (ECG) promedio > 450 ms (hombres) o > 470 ms (mujeres) en la selección (según lo determinado en el centro de investigación).
• Tiene una patología ocular que limita significativamente la capacidad de evaluar de forma fiable la visión o la retina.
• Tener antecedentes de trastorno por consumo de alcohol o drogas (excepto trastorno por consumo de tabaco) dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección
• Tiene una enfermedad actual grave o inestable que incluye enfermedad retiniana, cardiovascular, hepática, renal, gastroenterológica, respiratoria, endocrinológica, neurológica (que no sea AD), psiquiátrica, inmunológica o hematológica y otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con el análisis en este estudio; o tiene una expectativa de vida de menos de 24 meses.
• Tiene antecedentes de cáncer en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de piel de células escamosas o basales no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata no progresivo u otros cánceres con bajo riesgo de recurrencia o diseminación.
• Pacientes con antecedentes (sospechosos o confirmados) de Hepatitis B o Hepatitis C
• Antecedentes de vitíligo y/o evidencia actual de hipopigmentación posinflamatoria
• Haber recibido tratamiento previo con inmunoterapia anti-amiloide pasiva de menos de cinco vidas medias antes de la aleatorización.
• Haber participado previamente en cualquier otro estudio que investigue la inmunización activa contra la beta amiloide (Aβ)
• Pacientes que actualmente están inscritos en cualquier otro ensayo clínico de intervención que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Contraindicación del PET
• Tiene hipersensibilidad a flortaucipir F 18 o a alguno de sus excipientes
• Exposición actual o planificada a radiación ionizante que, en combinación con la administración planificada de los ligandos de PET del estudio, daría como resultado una exposición acumulada que excede los límites de exposición locales recomendados
• Tiene evidencia previa de imágenes de resonancia magnética (MRI) de anormalidad significativa que sugeriría otra etiología potencial para la demencia progresiva o un hallazgo clínicamente significativo que puede afectar el potencial del paciente para participar de manera segura en el estudio
• Tiene contraindicaciones para la resonancia magnética, incluida la claustrofobia o la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos)/marcapasos cardíaco
• Tener un acceso venoso deficiente
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o las familias inmediatas; la familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano (biológico o legalmente adoptado)
• ¿Son empleados de Lilly o son empleados de organizaciones de terceros (TPO) involucrados en un estudio que requiere la exclusión de sus empleados?
• De lo contrario, no son adecuados para un estudio de este tipo en opinión del investigador.
• Haber recibido tratamiento con una dosis estable de un inhibidor de la acetilcolinesterasa (IAChEI) y/o memantina durante menos de dos meses antes de la aleatorización (si un paciente ha suspendido recientemente un IECA y/o memantina, debe haber interrumpido el tratamiento al menos dos meses antes de la aleatorización).
• Uso actual de inductores potentes de CYP3A
• Actualmente toma medicamentos que se sabe que prolongan significativamente el intervalo QT
• Tiene alergias a anticuerpos monoclonales, difenhidramina, epinefrina o metilprednisolona
• Tiene alergias conocidas a LY3002813, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación; o antecedentes de atopia significativa
• Tiene alergias conocidas a LY3202626, compuestos relacionados o cualquier componente de la formulación
• Los cambios en los medicamentos concomitantes que potencialmente podrían afectar la cognición y su dosificación deben ser estables durante al menos un mes antes de la selección y entre la selección y la aleatorización (no se aplica a medicamentos discontinuados debido a exclusiones o con duración limitada de uso, como los antibióticos)