Tau-screeningsstudie hos pasienter med tidlig symptomatisk AD

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner mellom 60 og 85 år på tidspunktet for samtykke
• Pasienter med gradvis og progressiv endring i hukommelsesfunksjon i en periode lik eller mer enn seks måneder
• Pasienter som har en Mini Mental State Examination (MMSE) skårer i området 20-27
• Pasienter som er villige til å gjennomgå en PET-skanning med flortaucipir F 18
• Pasienter som gir informert samtykke eller har en juridisk autorisert representant (LAR) til å samtykke til innmelding

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som mangler tilstrekkelig premorbid leseferdighet, syn eller hørsel til å fullføre den nødvendige psykometriske testen etter etterforskerens mening
• Kvinner i fertil alder som ikke er kirurgisk sterile, som ikke avstår fra seksuell aktivitet eller som ikke bruker pålitelige prevensjonsmetoder. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (negativt serum β-humant koriongonadotropin [HCG] ved screening og negativ urin β-HCG før injeksjon med flortaucipir F 18) eller amme ved screening. Kvinner bør gå med på å unngå å bli gravide ved å avstå fra seksuell aktivitet eller bruke pålitelige prevensjonsmetoder i 24 timer etter administrering av flortaucipir F 18.
• Har betydelig nevrologisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS) (annet enn AD) som kan påvirke kognisjon eller evne til å fullføre studien, inkludert, men ikke begrenset til, andre typer demens, alvorlige hjerneinfeksjoner, Parkinsons sykdom, flere hjernerystelser, eller epilepsi eller tilbakevendende anfall (unntatt feberkramper i barndommen).
• Pasienter med en annen gjeldende primærpsykiatrisk diagnose enn AD dersom lidelsen/symptomet, etter utforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forvirre tolkningen av legemiddeleffekten, påvirke kognitiv vurdering eller påvirke pasientens evne til å fullføre studien (pasienter med historie schizofreni eller annen kronisk psykose er utelukket).
• Har tenkt å bruke legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter en planlagt screening/baseline flortaucipir F 18 PET-skanning, eller har sykehistorie med risikofaktorer for Torsades du Pointes.
• Ha en gjennomsnittlig elektrokardiografi (EKG) korrigert QT (QTcF) intervallmåling > 450 msek (menn) eller > 470 msek (kvinner) ved screening (som bestemt på undersøkelsesstedet).
• Har okulær patologi som betydelig begrenser evnen til pålitelig å evaluere synet eller netthinnen.
• Har en historie med alkohol- eller rusforstyrrelser (unntatt tobakksforstyrrelser) innen 2 år før screeningbesøket
• Har en pågående alvorlig eller ustabil sykdom inkludert retinal, kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, nevrologisk (annet enn AD), psykiatrisk, immunologisk eller hematologisk sykdom og andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre analyser i denne studien; eller har en forventet levetid på mindre enn 24 måneder.
• Har en historie med kreft i løpet av de siste fem årene, med unntak av ikke-metastatisk basal- og/eller plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, ikke-progressiv prostatakreft eller andre kreftformer med lav risiko for tilbakefall eller spredning
• Pasienter med en tidligere historie (mistenkt eller bekreftet) av hepatitt B eller hepatitt C
• Anamnese med vitiligo og/eller nåværende tegn på postinflammatorisk hypopigmentering
• Har tidligere hatt behandling med en passiv anti-amyloid immunterapi mindre enn fem halveringstider før randomisering.
• Har tidligere deltatt i andre studier som undersøker aktiv immunisering mot amyloid beta (Aβ)
• Pasienter som for øyeblikket er registrert i andre intervensjonelle kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien
• Kontraindikasjon mot PET
• Har overfølsomhet overfor flortaucipir F 18 eller noen av dets hjelpestoffer
• Nåværende eller planlagt eksponering for ioniserende stråling som, i kombinasjon med planlagt administrering av studie-PET-ligander, vil resultere i en kumulativ eksponering som overskrider lokale anbefalte eksponeringsgrenser
• Har tidligere magnetisk resonanstomografi (MRI) bevis på signifikant abnormitet som antyder en annen potensiell etiologi for progressiv demens eller et klinisk signifikant funn som kan påvirke pasientens potensiale til å delta trygt i studien
• Har kontraindikasjoner for MR, inkludert klaustrofobi eller tilstedeværelse av kontraindiserte metallimplantater (ferromagnetiske)/pacemaker
• Har dårlig venetilgang
• Er etterforskerpersonell direkte tilknyttet denne studien og/eller nærmeste familier; nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken (biologisk eller lovlig adoptert)
• Er Lilly ansatte eller er ansatte i tredjepartsorganisasjoner (TPOer) involvert i en studie som krever ekskludering av deres ansatte
• Er ellers uegnet for en studie av denne typen etter utrederens oppfatning
• Har mottatt behandling med en stabil dose av en acetylkolinesterasehemmer (AChEI) og/eller memantin i mindre enn to måneder før randomisering (hvis en pasient nylig har stoppet en AChEI og/eller memantin, må han/hun ha avsluttet behandlingen i minst to måneder før randomisering).
• Nåværende bruk av sterke induktorer av CYP3A
• Er for tiden på medisin(er) som er kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig
• Har allergi mot enten monoklonale antistoffer, difenhydramin, epinefrin eller metylprednisolon
• Har kjente allergier mot LY3002813, beslektede forbindelser eller noen komponenter i formuleringen; eller historie med betydelig atopi
• Har kjente allergier mot LY3202626, beslektede forbindelser eller noen komponenter i formuleringen
• Endringer i samtidig medikamenter som potensielt kan påvirke kognisjon og deres dosering bør være stabile i minst én måned før screening, og mellom screening og randomisering (gjelder ikke medisiner som seponeres på grunn av ekskluderinger eller med begrenset bruksvarighet, som antibiotika)