Скрининговое исследование тау-белка у пациентов с ранней симптоматической БА

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 60 до 85 лет на момент согласия
• Пациенты с постепенным и прогрессирующим изменением функции памяти в течение периода, равного или превышающего шесть месяцев.
• Пациенты с оценкой по шкале Mini Mental State Examination (MMSE) в диапазоне 20–27.
• Пациенты, желающие пройти ПЭТ с использованием флортауципира F 18
• Пациенты, давшие информированное согласие или имеющие законного представителя (LAR) для согласия на зачисление

Критерий исключения:

• Пациенты, которым, по мнению исследователя, не хватает преморбидной грамотности, зрения или слуха для прохождения необходимого психометрического тестирования.
• Женщины детородного возраста, не стерильные хирургическим путем, не воздерживающиеся от половой жизни или не использующие надежные методы контрацепции. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный уровень β-ХГЧ в сыворотке при скрининге и отрицательный уровень β-ХГЧ в моче до инъекции флортауципира F 18) или кормящими грудью на момент скрининга. Женщины должны согласиться избегать беременности, воздерживаясь от половой жизни или используя надежные методы контрацепции в течение 24 часов после введения инъекции флортауципира F 18.
• Имеют серьезное неврологическое заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС) (кроме БА), которое может повлиять на когнитивные функции или способность завершить исследование, включая, помимо прочего, другие типы деменции, серьезные инфекции головного мозга, болезнь Паркинсона, множественные сотрясения мозга или эпилепсия или повторяющиеся судороги (кроме фебрильных судорог у детей).
• Пациенты с любым текущим первичным психиатрическим диагнозом, кроме БА, если, по мнению исследователя, расстройство/симптом могут исказить интерпретацию действия препарата, повлиять на когнитивную оценку или повлиять на способность пациента завершить исследование (пациенты с историей болезни шизофрения или другой хронический психоз исключены).
• Намерены использовать препараты, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) запланированного скрининга/базового флортауципира F 18 ПЭТ-сканирования, или имеют в анамнезе факторы риска для Torsades du Pointes.
• Иметь среднее значение интервала QT (QTcF) с поправкой на электрокардиограмму (ЭКГ) > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) при скрининге (согласно определению в месте проведения исследования).
• Имеют глазную патологию, которая значительно ограничивает возможность надежной оценки зрения или состояния сетчатки.
• Иметь в анамнезе алкогольное или наркотическое расстройство (кроме расстройства, связанного с употреблением табака) в течение 2 лет до визита для скрининга.
• Имеют текущие серьезные или нестабильные заболевания, включая заболевания сетчатки, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, неврологические (кроме атопического дерматита), психические, иммунологические или гематологические заболевания и другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать анализы в этом исследовании; или имеет ожидаемую продолжительность жизни менее 24 месяцев.
• Имеет рак в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением неметастатического базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, непрогрессирующего рака предстательной железы или других видов рака с низким риском рецидива или распространения
• Пациенты с историей (подозрением или подтвержденным) гепатита B или гепатита C
• Витилиго в анамнезе и/или текущие признаки поствоспалительной гипопигментации
• Имели предшествующее лечение пассивной антиамилоидной иммунотерапией менее чем за пять периодов полувыведения до рандомизации.
• Ранее участвовали в любом другом исследовании, изучающем активную иммунизацию против бета-амилоида (Aβ)
• Пациенты, которые в настоящее время включены в любое другое интервенционное клиническое исследование с участием исследуемого продукта или любого другого типа медицинского исследования, признанного несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Противопоказания к ПЭТ
• Обладает повышенной чувствительностью к флортауципиру F 18 или любому из его вспомогательных веществ.
• Текущее или планируемое воздействие ионизирующего излучения, которое в сочетании с запланированным введением исследуемых лигандов ПЭТ может привести к кумулятивному воздействию, превышающему местные рекомендуемые пределы воздействия.
• Имеет ли предыдущая магнитно-резонансная томография (МРТ) признаки значительных отклонений, которые предполагают другую потенциальную этиологию прогрессирующей деменции или клинически значимые данные, которые могут повлиять на возможность пациента безопасно участвовать в исследовании.
• Имеют противопоказания к МРТ, включая клаустрофобию или наличие противопоказанных металлических (ферромагнитных) имплантатов/кардиостимуляторов
• Имеют плохой венозный доступ
• Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием и/или ближайшими родственниками; Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или родной брат (биологический или законно усыновленный)
• Являются ли сотрудники Lilly или сотрудники сторонних организаций (TPO) вовлеченными в исследование, которое требует исключения их сотрудников?
• В остальном, по мнению исследователя, непригодны для исследования такого типа.
• Получали лечение стабильной дозой ингибитора ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и/или мемантина менее чем за два месяца до рандомизации (если пациент недавно прекратил прием ИХЭ и/или мемантина, он должен прекратить лечение не менее чем за два месяца). до рандомизации).
• Текущее использование сильных индукторов CYP3A
• В настоящее время принимаете лекарства, которые, как известно, значительно удлиняют интервал QT.
• Аллергия на моноклональные антитела, дифенгидрамин, адреналин или метилпреднизолон.
• Имеют известную аллергию на LY3002813, родственные соединения или любые компоненты состава; или история значительной атопии
• Имеют известную аллергию на LY3202626, родственные соединения или любые компоненты состава.
• Изменения в сопутствующих лекарствах, которые потенциально могут повлиять на когнитивные функции, и их дозировка должны быть стабильными в течение как минимум одного месяца до скрининга, а также между скринингом и рандомизацией (не относится к лекарствам, отмена которых прекращена из-за исключения или с ограниченной продолжительностью использования, например антибиотики).