早期症状性 AD 患者的 Tau 筛查研究

纳入标准：

• 同意时年龄在 60 至 85 岁之间的男性或女性
• 在等于或大于六个月的时间内记忆功能逐渐和进行性变化的患者
• 简易精神状态检查 (MMSE) 得分在 20-27 范围内的患者
• 愿意使用 flortaucipir F 18 进行 PET 扫描的患者
• 给予知情同意或有合法授权代表 (LAR) 同意入组的患者

排除标准：

• 病前缺乏足够的识字、视力或听力以完成研究者认为所需的心理测量测试的患者
• 未通过手术绝育、未避免性活动或未使用可靠避孕方法的育龄女性。 有生育能力的女性不得怀孕（筛选时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 [HCG] 阴性和 flortaucipir F 18 注射前尿液 β-HCG 阴性）或筛选时母乳喂养。 女性应同意在 flortaucipir F 18 注射给药后 24 小时内避免性活动或使用可靠的避孕方法来避免怀孕。
• 患有影响中枢神经系统 (CNS)（AD 除外）的重大神经系统疾病，可能会影响认知或完成研究的能力，包括但不限于其他类型的痴呆症、严重的脑部感染、帕金森病、多发性脑震荡或癫痫或反复发作​​（儿童发热性惊厥除外）。
• 如果研究者认为疾病/症状可能会混淆药物效应的解释、影响认知评估或影响患者完成研究的能力（有精神分裂症或其他慢性精神病除外）。
• 打算使用已知会在计划筛查/基线 flortaucipir F 18 PET 扫描的 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内显着延长 QT 间期的药物，或有尖端扭转型室性心动过速危险因素的病史。
• 在筛选时平均心电图 (ECG) 校正 QT (QTcF) 间隔测量 > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）（在研究地点确定）。
• 患有严重限制可靠评估视力或视网膜能力的眼部病理。
• 筛查访视前 2 年内有酗酒或吸毒史（烟草使用障碍除外）
• 目前患有严重或不稳定的疾病，包括视网膜、心血管、肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、内分泌病、神经病（AD 除外）、精神病、免疫病或血液病，以及研究者认为可能干扰试验的其他病症本研究中的分析；或预期寿命少于 24 个月。
• 在过去五年内有癌症病史，但非转移性基底细胞癌和/或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、非进展性前列腺癌或其他复发或扩散风险较低的癌症除外
• 有乙型肝炎或丙型肝炎既往病史（疑似或确诊）的患者
• 白斑病史和/或炎症后色素减退的当前证据
• 在随机化之前接受过少于五个半衰期的被动抗淀粉样蛋白免疫治疗。
• 以前曾参加过任何其他调查针对淀粉样蛋白 (Aβ) 主动免疫的研究
• 目前正在参加涉及研究产品的任何其他介入性临床试验或被认为在科学或医学上与本研究不相容的任何其他类型的医学研究的患者
• PET禁忌症
• 对 flortaucipir F 18 或其任何赋形剂过敏
• 目前或计划暴露于电离辐射，结合计划给予研究 PET 配体，会导致累积暴露超过当地推荐的暴露限值
• 先前有显着异常的磁共振成像 (MRI) 证据表明进行性痴呆的另一种潜在病因或可能影响患者安全参与研究的潜力的临床显着发现
• 有 MRI 禁忌症，包括幽闭恐惧症或存在禁忌金属（铁磁）植入物/心脏起搏器
• 静脉通路不良
• 调查现场人员是否直接隶属于本研究和/或直系亲属；直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹（亲生或合法收养）
• Lilly 员工或第三方组织 (TPO) 的员工是否参与了一项需要将​​其员工排除在外的研究
• 否则研究者认为不适合此类研究
• 在随机分组前接受稳定剂量的乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEI) 和/或美金刚治疗不到两个月（如果患者最近停止了 AChEI 和/或美金刚，他/她必须停止治疗至少两个月随机化前）。
• 目前使用的 CYP3A 强诱导剂
• 目前正在服用已知会显着延长 QT 间期的药物
• 对单克隆抗体、苯海拉明、肾上腺素或甲泼尼龙过敏
• 已知对 LY3002813、相关化合物或制剂的任何成分过敏；或显着特应性病史
• 已知对 LY3202626、相关化合物或制剂的任何成分过敏
• 可能影响认知的伴随药物的变化及其剂量应在筛选前至少一个月内以及筛选和随机分组之间保持稳定（不适用于因排除或使用时间有限而停用的药物，例如抗生素）