Badanie przesiewowe Tau u pacjentów z wczesnymi objawami AD

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 60 do 85 lat w momencie wyrażenia zgody
• Pacjenci ze stopniową i postępującą zmianą funkcji pamięci przez okres równy lub dłuższy niż sześć miesięcy
• Pacjenci, którzy uzyskali wynik w skali Mini Mental State Examination (MMSE) w zakresie 20-27
• Pacjenci, którzy chcą poddać się badaniu PET z użyciem flortaucipiru F 18
• Pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę lub mają prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR) do wyrażenia zgody na włączenie do badania

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie mają wystarczającej przedchorobowej umiejętności czytania i pisania, wzroku lub słuchu, aby ukończyć wymagane testy psychometryczne w opinii badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są bezpłodne chirurgicznie, nie powstrzymują się od aktywności seksualnej lub nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (ujemny poziom β-gonadotropiny kosmówkowej [HCG] w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny β-HCG w moczu przed wstrzyknięciem flortaucipiru F 18) ani karmić piersią podczas badania przesiewowego. Kobiety powinny zgodzić się na uniknięcie zajścia w ciążę poprzez powstrzymanie się od aktywności seksualnej lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez 24 godziny po wstrzyknięciu flortaucipiru F 18.
• cierpią na poważną chorobę neurologiczną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) (inną niż choroba Alzheimera), która może wpływać na funkcje poznawcze lub zdolność do ukończenia badania, w tym między innymi inne rodzaje demencji, poważne infekcje mózgu, chorobę Parkinsona, liczne wstrząśnienia mózgu lub padaczka lub nawracające drgawki (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci).
• Pacjenci z jakimkolwiek aktualnym pierwotnym rozpoznaniem psychiatrycznym innym niż AZS, jeśli w opinii badacza zaburzenie/objaw może zakłócać interpretację działania leku, wpływać na ocenę funkcji poznawczych lub wpływać na zdolność pacjenta do ukończenia badania (pacjenci z schizofrenia lub inna przewlekła psychoza są wykluczone).
• Zamierzają stosować leki, o których wiadomo, że znacząco wydłużają odstęp QT w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) zaplanowanego badania przesiewowego/wyjściowego badania PET flortaucipirem F 18 lub mają w wywiadzie czynniki ryzyka wystąpienia Torsades du Pointes.
• Podczas badania przesiewowego należy mieć średni pomiar odstępu QT (QTcF) skorygowany elektrokardiograficznie (EKG) > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety) (zgodnie z ustaleniami w ośrodku badawczym).
• Mają patologię oka, która znacznie ogranicza możliwość wiarygodnej oceny wzroku lub siatkówki.
• Mieć historię zaburzeń alkoholowych lub narkotykowych (z wyjątkiem zaburzeń związanych z używaniem tytoniu) w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową
• Cierpisz na poważną lub niestabilną chorobę, w tym chorobę siatkówki, układu sercowo-naczyniowego, wątroby, nerek, gastroenterologiczną, oddechową, endokrynologiczną, neurologiczną (inną niż choroba Alzheimera), psychiatryczną, immunologiczną lub hematologiczną oraz inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać analizy w tym badaniu; lub ma oczekiwaną długość życia krótszą niż 24 miesiące.
• Ma historię raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i / lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów, raka szyjki macicy in situ, raka prostaty bez progresji lub innych nowotworów o niskim ryzyku nawrotu lub rozprzestrzeniania się
• Pacjenci, u których w przeszłości (podejrzewano lub potwierdzono) wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Bielactwo w wywiadzie i/lub aktualne dowody na hipopigmentację pozapalną
• Przeszli wcześniej leczenie bierną immunoterapią antyamyloidową krócej niż pięć okresów półtrwania przed randomizacją.
• Uczestniczyli wcześniej w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym czynnej immunizacji przeciwko amyloidowi beta (Aβ)
• Pacjenci, którzy są obecnie włączeni do jakiegokolwiek innego interwencyjnego badania klinicznego obejmującego badany produkt lub innego rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
• Przeciwwskazanie do PET
• Ma nadwrażliwość na flortaucipir F 18 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Obecna lub planowana ekspozycja na promieniowanie jonizujące, która w połączeniu z planowanym podaniem badanych ligandów PET skutkowałaby skumulowaną ekspozycją przekraczającą lokalne zalecane limity ekspozycji
• Czy wcześniejsze badanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) wykazało istotne nieprawidłowości, które sugerowałyby inną potencjalną etiologię postępującej demencji lub klinicznie istotne odkrycie, które może wpłynąć na możliwość bezpiecznego udziału pacjenta w badaniu
• Mają przeciwwskazania do MRI, w tym klaustrofobię lub obecność przeciwwskazanych metalowych (ferromagnetycznych) implantów/rozruszników serca
• Mają słaby dostęp żylny
• Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub najbliższymi rodzinami; najbliższa rodzina jest zdefiniowana jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo (biologiczne lub prawnie adoptowane)
• Czy są pracownikami Lilly lub są pracownikami organizacji zewnętrznych (TPO) zaangażowanych w badanie, które wymaga wykluczenia ich pracowników
• Z innych względów zdaniem badacza nie nadają się do badań tego typu
• otrzymywał leczenie stabilną dawką inhibitora acetylocholinoesterazy (AChEI) i/lub memantyny przez mniej niż dwa miesiące przed randomizacją (jeśli pacjent niedawno zaprzestał stosowania AChEI i/lub memantyny, musiał przerwać leczenie co najmniej na dwa miesiące przed randomizacją).
• Obecne zastosowanie silnych induktorów CYP3A
• Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że znacznie wydłużają odstęp QT
• Mają alergie na przeciwciała monoklonalne, difenhydraminę, epinefrynę lub metyloprednizolon
• Mają znane alergie na LY3002813, pokrewne związki lub jakiekolwiek składniki preparatu; lub historia znaczącej atopii
• Mają znane alergie na LY3202626, pokrewne związki lub jakiekolwiek składniki preparatu
• Zmiany w lekach towarzyszących, które mogą potencjalnie wpływać na funkcje poznawcze i ich dawkowanie, powinny być stabilne przez co najmniej miesiąc przed badaniem przesiewowym oraz pomiędzy badaniem przesiewowym a randomizacją (nie dotyczy leków odstawionych z powodu wykluczeń lub o ograniczonym czasie stosowania, takich jak antybiotyki)