Estudo de triagem de Tau em pacientes com DA precoce sintomática

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade entre 60 e 85 anos no momento do consentimento
• Pacientes com alteração gradual e progressiva da função de memória por período igual ou superior a seis meses
• Pacientes com pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) na faixa de 20 a 27
• Pacientes que desejam realizar PET scan com flortaucipir F 18
• Pacientes que dão consentimento informado ou têm um representante legalmente autorizado (LAR) para consentir a inscrição

Critério de exclusão:

• Pacientes que carecem de alfabetização, visão ou audição pré-mórbida adequada para concluir o teste psicométrico exigido na opinião do investigador
• Mulheres com potencial para engravidar que não são estéreis cirurgicamente, não se abstêm de atividade sexual ou não usam métodos contraceptivos confiáveis. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (β-Gonadotrofina Coriônica Humana [HCG] sérica negativa na triagem e β-HCG urinário negativa antes da injeção de flortaucipir F 18) ou amamentando na triagem. As mulheres devem concordar em evitar engravidar abstendo-se da atividade sexual ou usando métodos contraceptivos confiáveis ​​por 24 horas após a administração da injeção de flortaucipir F 18.
• Ter doença neurológica significativa afetando o Sistema Nervoso Central (SNC) (exceto DA) que pode afetar a cognição ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo, entre outros, outros tipos de demência, infecções cerebrais graves, doença de Parkinson, concussões múltiplas ou epilepsia ou convulsões recorrentes (exceto convulsões febris na infância).
• Pacientes com qualquer diagnóstico psiquiátrico primário atual diferente de DA se, na opinião do investigador, o distúrbio/sintoma provavelmente confundir a interpretação do efeito da droga, afetar a avaliação cognitiva ou afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo (pacientes com histórico de esquizofrenia ou outra psicose crônica são excluídos).
• Pretende usar medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de uma triagem agendada/linha de base com flortaucipir F 18 PET scan, ou tem histórico médico de fatores de risco para Torsades du Pointes.
• Ter uma medição média do intervalo QT (QTcF) corrigida por eletrocardiografia (ECG) > 450 ms (homens) ou > 470 ms (mulheres) na triagem (conforme determinado no local da investigação).
• Tem patologia ocular que limita significativamente a capacidade de avaliar de forma confiável a visão ou a retina.
• Ter um histórico de transtorno de álcool ou drogas (exceto transtorno do uso de tabaco) dentro de 2 anos antes da consulta de triagem
• Ter uma doença atual grave ou instável, incluindo doenças retinianas, cardiovasculares, hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas (exceto DA), psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas e outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir no análises neste estudo; ou tem uma expectativa de vida inferior a 24 meses.
• Tem história de câncer nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular e/ou espinocelular não metastático da pele, câncer cervical in situ, câncer de próstata não progressivo ou outros cânceres com baixo risco de recorrência ou disseminação
• Pacientes com história pregressa (suspeita ou confirmada) de Hepatite B ou Hepatite C
• História de vitiligo e/ou evidência atual de hipopigmentação pós-inflamatória
• Tiveram tratamento anterior com imunoterapia anti-amilóide passiva com menos de cinco meias-vidas antes da randomização.
• Ter participado anteriormente de qualquer outro estudo investigando a imunização ativa contra beta-amilóide (Aβ)
• Pacientes que estão atualmente inscritos em qualquer outro ensaio clínico intervencionista envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
• Contra-indicação ao PET
• Tem hipersensibilidade ao flortaucipir F 18 ou a qualquer um de seus excipientes
• Exposição presente ou planejada a radiação ionizante que, em combinação com a administração planejada de ligantes de PET do estudo, resultaria em uma exposição cumulativa que excede os limites locais de exposição recomendados
• Tem evidência anterior de ressonância magnética (MRI) de anormalidade significativa que sugeriria outra etiologia potencial para demência progressiva ou um achado clinicamente significativo que pode afetar o potencial do paciente de participar com segurança no estudo
• Tem contraindicações para ressonância magnética, incluindo claustrofobia ou presença de implantes de metal (ferromagnéticos)/marca-passo cardíaco contraindicados
• Tem acesso venoso ruim
• O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou familiares imediatos; família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão (biológico ou legalmente adotado)
• São funcionários da Lilly ou funcionários de organizações terceirizadas (TPOs) envolvidas em um estudo que requer a exclusão de seus funcionários
• São de outra forma inadequados para um estudo deste tipo na opinião do investigador
• Ter recebido tratamento com uma dose estável de um inibidor da acetilcolinesterase (AChEI) e/ou memantina por menos de dois meses antes da randomização (se um paciente parou recentemente um IAChE e/ou memantina, ele/ela deve ter descontinuado o tratamento por pelo menos dois meses antes da randomização).
• Uso atual de indutores fortes de CYP3A
• Estão atualmente tomando medicamentos conhecidos por prolongar significativamente o intervalo QT
• Tem alergia a anticorpos monoclonais, difenidramina, epinefrina ou metilprednisolona
• Têm alergias conhecidas ao LY3002813, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação; ou história de atopia significativa
• Têm alergias conhecidas a LY3202626, compostos relacionados ou quaisquer componentes da formulação
• Alterações nas medicações concomitantes que possam potencialmente afetar a cognição e sua dosagem deve ser estável por pelo menos um mês antes da triagem e entre a triagem e a randomização (não se aplica a medicações descontinuadas devido a exclusões ou com duração limitada de uso, como antibióticos)