Neuropaattisen kivun hoito leprassa (AmyNeLe)

Huolimatta suurista ponnisteluista spitaalin hävittämiseksi, tämä parannettava mykobakteeri-infektio vaikuttaa edelleen 250 000 uuteen yksilöön vuosittain. Puolet maapallon leprapotilaista asuu Brasiliassa ja Intiassa. Vuonna 2013 Brasiliassa diagnosoitiin 33 033 uutta spitaalista tapausta, joiden keskimääräinen ilmaantuvuus oli 1,05 tapausta / 10 000 asukasta. Suurin osa uusista tapauksista esiintyy maailman taloudellisesti rajoitetuilla alueilla, mutta koska vähintään 5 % väestöstä on geneettisesti alttiita taudinaiheuttajalle, uusia tapauksia voi esiintyä kaikkialla maailmassa. Tämä pätee erityisesti aikoina, jolloin ihmisen maantieteellinen sijoittuminen on suuri. Siten spitaalin tulisi kuulua iho- ja ääreishermosairauksia hoitavien yleislääkäreiden ja erikoislääkäreiden erotusdiagnostiikkaluetteloon myös ei-endeemisillä alueilla.

Mycobacterium leprae on pakollinen solunsisäinen bakteeri, joka tunkeutuu makrofageihin ja Schwann-soluihin. Vaikka myelinisoivat Schwann-solut ovat suhteellisen vastustuskykyisiä invaasiolle, elinkelpoiset M. leprae aiheuttavat huomattavaa myeliinin tuhoutumista ja johtavat sekundaarisiin hermosolujen fenotyyppimuutoksiin, rappeutumiseen ja hermoston toimintahäiriöihin.

Leprapotilaille on historiallisesti ollut ominaista ihon tuntemattomuus epämuodostuneilla kehon alueilla, ja kivun esiintyminen näillä potilailla on jäänyt huomiotta pitkään. Vasta äskettäin on tunnustettu, että spitaali voidaan yhdistää kipuun yleensä ja erityisesti neuropaattiseen kipuun. Leprapotilaat kokevat usein neuropatiaa laajoilla kehon alueilla, mikä voi aiheuttaa kipua tai ei. Kun kipua esiintyy, se voi olla akuuttia tai kroonista, neuropaattista tai tulehduksellista. Lepralla on erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja (isännän synnynnäisen immuunivasteen mukaan), jotka vaihtelevat paikallisista ihovaurioista ja viereisistä epidermaalisen hermosäikeiden vaurioista laajalle levinneeseen neuropatiaan, joka on jakautunut suurille alueille, joissa kehon pintalämpötila on alhainen. Lepraan liittyvä neuropaattinen kipu voi vaikuttaa 11–22 %:iin potilaista ja jopa 56 %:iin kroonista kipua sairastavista. Tärkeää on, että yli 85 %:lle lepraan liittyvää neuropaattista kipua sairastavista potilaista kehittyi se antimikrobisen hoitojakson jälkeen. Tämä tarkoittaa, että suurin osa potilaista, joille kehittyi neuropaattista kipua, teki sen sen jälkeen, kun he olivat virallisesti parantuneet taudista ja monissa tapauksissa kotiutettuaan lääketieteellisestä avusta. Siksi leprakipu voidaan sisällyttää myös osaksi "hoidon jälkeen hoitoa" -ohjelmaa sekä leimautumista, epämuodostumia ja työkyvyttömyyden hallintastrategioita.

Viime vuosina on kehitetty useita helppokäyttöisiä seulontatyökaluja neuropaattisen kivun seulomiseen spitaalipotilailla, kuten douleur neuropathique-4 (DN-4) ja muut. Nämä työkalut mahdollistavat leprapotilaiden kivun nopean (yleensä 20 sekuntia) ja luotettavan (korkea herkkyys) arvioinnin.

Lisäksi hyvin harvoissa raporteissa on kuvattu neuropaattisen kivun hoidon vaikutuksia näillä potilailla, eikä tälle spesifiselle sairaudelle ole toistaiseksi tehty kliinisiä tutkimuksia. Voidaan väittää, että spitaalipotilaiden, joilla on neuropaattista kipua, pitäisi reagoida tavallisiin lääkkeisiin, kuten trisyklisiin masennuslääkkeisiin ja kouristuksia ehkäiseviin lääkkeisiin (ja ne yleensä tekevät), mutta sopivan hoito-ohjelman valinta, hoidon aloittamisen oikea ajoitus ja kustannustehokkain lääke on tärkeää. ei itsestäänselvä tehtävä. Lisäksi, mikä on erittäin tärkeää, muodollisen näyttöön perustuvan tiedon puute, joka todistaisi trisyklisten lääkkeiden ja kouristuslääkkeiden tehokkuuden lepraan liittyvän neuropaattisen kivun hoidossa, vaikeuttaa edelleen näiden lääkkeiden laajempaa saatavuutta taloudellisesti rajoitetuilla alueilla. Kaikki nämä rajoitukset voidaan voittaa, jos nykyinen tieteellinen kiinnostus leprakipuja kohtaan säilyy ja alueen nykyinen korkeatasoinen tutkimus jatkaa kasvuaan edellisten vuosikymmenten tapaan.

Suunnittelimme täällä ensimmäisen lumekontrolloidun, kaksoissokkoutetun satunnaistetun kokeen joustavan annoksen amitriptyliinin (trisyklinen masennuslääke) käytöstä lepraan liittyvän neuropaattisen kivun hoitoon. Tämän tutkimuksen on tällä hetkellä hyväksynyt paikallinen eettinen arviointilautakunta (CAAE: 45393415.9.0000.0068) ja on tuijottanut rekrytointivaihetta maaliskuussa 2017.

Rekrytointiaikaa pidennetään 12 kuukaudella Covid-pandemiaan liittyvien keskeytysten vuoksi. Meillä on ollut keskeyttämisiä, koska muutama potilas sairastui koronavirukseen ja myös potilaat pelkäävät saada tartunnan sairaalakäyntien aikana."