A neuropátiás fájdalom kezelése lepra esetén (AmyNeLe)

A lepra felszámolására tett nagy erőfeszítések ellenére ez a gyógyítható mikobakteriális fertőzés még mindig évente 250 000 új egyedet érint. A világ leprás betegek fele Brazíliában és Indiában él. 2013-ban 33 033 új lepraesetet diagnosztizáltak Brazíliában, átlagosan 1,05 eset/10 000 lakos. A legtöbb új eset a világ gazdaságilag korlátozott régióiban fordul elő, de mivel a lakosság legalább 5%-a genetikailag fogékony a kórokozóra, új esetek bárhol előfordulhatnak világszerte. Ez különösen igaz a nagy emberi földrajzi diszlokáció idején. Így a leprának a bőr- és perifériás idegrendszeri betegségeket kezelő háziorvosok és szakorvosok differenciáldiagnózisának listáján kell szerepelnie még a nem endémiás területeken is.

A Mycobacterium leprae egy kötelező intracelluláris baktérium, amely behatol a makrofágokba és a Schwann-sejtekbe. Bár a myelinizáló Schwann-sejtek viszonylag ellenállóak az invázióval szemben, az életképes M. leprae jelentős mielinpusztulást okoz, és másodlagos neuronális fenotípusos változásokhoz, degenerációhoz és idegműködési zavarokhoz vezet.

A leprás betegeket történelmileg a bőr érzéketlensége jellemezte a deformált testterületeken, és ezeknél a betegeknél a fájdalom jelenlétét hosszú ideig figyelmen kívül hagyták. Csak a közelmúltban ismerték el, hogy a lepra általában fájdalommal, és különösen a neuropátiás fájdalommal társulhat. A leprás betegek gyakran tapasztalnak neuropátiát a test széles területein, ami fájdalommal járhat, de előfordulhat, hogy nem. A fájdalom akut vagy krónikus, neuropátiás vagy gyulladásos lehet. A lepra különböző klinikai megnyilvánulásokkal rendelkezik (a gazdaszervezet veleszületett immunválaszától függően), amelyek a lokalizált bőrelváltozásoktól és a szomszédos intraepidermális idegrost-sérülésektől a széles körben elterjedt, alacsony testfelületi hőmérsékletű területeken elterjedt neuropátiáig terjednek. A lepra okozta neuropátiás fájdalom a betegek 11-22%-át, a krónikus fájdalomban szenvedőknek pedig akár 56%-át érintheti. Fontos, hogy a leprával összefüggő neuropátiás fájdalomban szenvedő betegek több mint 85%-ánál az antimikrobiális kezelési időszak vége után alakult ki. Ez azt jelenti, hogy azoknak a betegeknek a többsége, akiknél neuropátiás fájdalom alakult ki, azt követően fordult elő, hogy hivatalosan kigyógyultak a betegségből, és sok esetben elengedték az orvosi ellátásból. Ezért a lepra fájdalma is beilleszthető a "gondozás után gyógyulás" program kezdeményezésébe, valamint a megbélyegzés, a deformitás és a munkaképtelenség kezelési stratégiái.

Az elmúlt években számos könnyen használható szűrőeszközt fejlesztettek ki leprás betegek neuropátiás fájdalmának szűrésére, mint például a douleur neuropathique-4 (DN-4) és mások. Ezek az eszközök lehetővé teszik a fájdalom gyors (általában 20 másodpercig) és megbízható (nagy érzékenységű) értékelését leprás betegeknél.

Ezenkívül nagyon kevés jelentés írta le a neuropátiás fájdalom kezelésének hatásait ezeknél a betegeknél, és a mai napig nem végeztek klinikai vizsgálatokat ezzel a specifikus állapottal. Lehet vitatkozni amellett, hogy a neuropátiás fájdalomban szenvedő leprás betegeknek reagálniuk kell a szokásos gyógyszerekre, mint például a triciklikus antidepresszánsokra és görcsoldókra (és általában ezt teszik), de a megfelelő kezelési rend kiválasztása, a kezelés megkezdésének megfelelő időzítése és a legköltséghatékonyabb gyógyszer nem nyilvánvaló feladat. Szintén nagyon fontos, hogy a triciklikus és görcsoldó szerek leprával összefüggő neuropátiás fájdalom kezelésében való hatékonyságát igazoló, hivatalos bizonyítékokon alapuló adatok hiánya tovább hátráltatja e gyógyszerek szélesebb körű hozzáférhetőségét a gazdaságilag korlátozott területeken. Mindezen korlátok leküzdhetők, ha fenntartjuk a jelenlegi tudományos érdeklődést a lepra fájdalmai iránt, és a terület jelenlegi magas szintű kutatása az előző évtizedekhez hasonlóan tovább növekszik.

Itt terveztük meg az első placebo-kontrollos, kettős vak randomizált vizsgálatot rugalmas dózisú amitriptilin (triciklikus antidepresszáns) alkalmazásával a leprával kapcsolatos neuropátiás fájdalom kezelésére. Ezt a tanulmányt jelenleg a helyi etikai felülvizsgálati bizottság hagyta jóvá (CAAE: 45393415.9.0000.0068) és a toborzási szakaszt bámulta 2017 márciusában.

A toborzási idő 12 hónappal meghosszabbodik a Covid-járványhoz kapcsolódó lemorzsolódás miatt. Voltak lemorzsolódásaink, mert néhány betegnél kifejlődött a koronavírus, valamint amiatt, hogy a betegek attól tartanak, hogy megfertőződnek a kórházi látogatások során."