Behandling af neuropatiske smerter ved spedalskhed (AmyNeLe)

På trods af store bestræbelser på at udrydde spedalskhed, påvirker denne helbredelige mykobakterielle infektion stadig 250.000 nye individer årligt. Halvdelen af ​​klodens spedalskhedspatienter bor i Brasilien og Indien. I 2013 blev der diagnosticeret 33.033 nye spedalskhedstilfælde i Brasilien, med en gennemsnitlig forekomst på 1,05 tilfælde/10.000 indbyggere. De fleste nye tilfælde forekommer i økonomisk begrænsede regioner i verden, men fordi mindst 5% af den generelle befolkning er genetisk modtagelige for det forårsagende middel, kan nye tilfælde forekomme overalt i verden. Dette gælder især i tider med høj menneskelig geografisk dislokation. Spedalskhed bør således være blandt differentialdiagnoselisten over praktiserende læger og specialister, der behandler hud- og perifere nervelidelser selv i ikke-endemiske områder.

Mycobacterium leprae er en obligatorisk intracellulær bakterie, der invaderer makrofager og Schwann-celler. Selvom myeliniserende Schwann-celler er relativt resistente over for invasion, forårsager levedygtig M. leprae markant myelinødelæggelse og fører til sekundære neuronale fænotypiske ændringer, degeneration og nervedysfunktion.

Spedalskhedspatienter har historisk været karakteriseret ved kutan ufølsomhed i kropsområder med deformitet, og tilstedeværelsen af ​​smerter hos disse patienter har været overset i lang tid. Det er først for nylig blevet erkendt, at spedalskhed kan forbindes med smerter i almindelighed og neuropatiske smerter i særdeleshed. Spedalskhedspatienter oplever ofte neuropati i store områder af kroppen, som måske eller måske ikke giver smerter. Når smerte eksisterer, kan det være akut eller kronisk, neuropatisk eller inflammatorisk. Spedalskhed har forskellige kliniske præsentationer (i henhold til værtens medfødte immunrespons), der spænder fra lokaliserede hudlæsioner og tilstødende intra-epidermal nervefiberskade til udbredt neuropati fordelt i store områder med lav kropsoverfladetemperatur. Neuropatiske smerter ved spedalskhed kan påvirke 11-22 % af patienterne og op til 56 % af dem med kroniske smerter. Det er vigtigt, at mere end 85 % af patienterne med spedalskhed-relateret neuropatisk smerte udviklede det efter afslutningen af ​​den antimikrobielle behandlingsperiode. Det betyder, at størstedelen af ​​de patienter, der udviklede neuropatiske smerter, gjorde det, efter at de formelt var blevet helbredt for sygdommen og i mange tilfælde blev udskrevet fra lægehjælp. Derfor kan smerter ved spedalskhed også indsættes som en del af "care after cure"-programinitiativet sammen med stigmatisering, misdannelse og inhabilitethåndteringsstrategier.

I de senere år er der udviklet flere brugervenlige screeningsværktøjer til at screene for neuropatiske smerter hos spedalskhedspatienter, såsom douleur neuropathique-4 (DN-4) og andre. Disse værktøjer giver mulighed for hurtig (normalt 20 sekunder at administrere) og pålidelig (højfølsom) vurdering af smerte hos spedalskhedspatienter.

Ydermere har meget få rapporter beskrevet virkningerne af behandling anvendt til neuropatiske smerter hos disse patienter, og der er indtil dato ikke udført kliniske forsøg for denne specifikke tilstand. Man kunne argumentere for, at spedalskhedspatienter med neuropatiske smerter bør reagere på sædvanlige lægemidler såsom tricykliske antidepressiva og antikonvulsiva (og det gør de normalt), men valget af det passende behandlingsregime, det rigtige tidspunkt for behandlingsstart og det mest omkostningseffektive lægemiddel er ikke en oplagt opgave. Også, og meget vigtigt, hæmmer manglen på formelle evidensbaserede data, der attesterer effektiviteten af ​​tricykliske midler og antikonvulsiva til behandling af spedalskhed associeret neuropatisk smerte, yderligere en bredere tilgængelighed af disse lægemidler i økonomisk begrænsede områder. Alle disse begrænsninger kan overvindes, hvis den nuværende videnskabelige interesse for smerter ved spedalskhed opretholdes, og den nuværende forskning på højt niveau i området fortsætter med at vokse i lighed med de foregående årtier.

Her designede vi det første placebokontrollerede, dobbeltblindede randomiserede forsøg med brug af fleksibel dosis amitriptylin (tricyklisk antidepressivum) til behandling af neuropatisk smerte relateret til spedalskhed. Denne undersøgelse er i øjeblikket godkendt af vores lokale Ethics Review Board (CAAE: 45393415.9.0000.0068) og har stirret rekrutteringsfasen i marts 2017.

Rekrutteringstiden forlænges med 12 måneder på grund af frafald relateret til Covid-pandemien. Vi har haft frafald på grund af nogle få patienter, der har udviklet covid, og også på grund af, at patienter har frygtet at blive smittet, mens de var på hospitalsbesøg."