C-vitamiini, hydrokortisoni ja tiamiini potilailla, joilla on septinen shokkitutkimus (VITAMINS)

Tutkijat suunnittelevat toteuttavansa toteutettavuuspilottipotentiaalisen, monikeskus-, satunnaistetun, avoimen kokeen teho-osaston potilailla, joilla on septinen sokki, testatakseen, onko suonensisäinen annostelu suuria annoksia C-vitamiinia (6 g/d), tiamiinia (400 mg/d) ja hydrokortisoni (200 mg/d) enintään kymmenen päivän ajan johtaa nopeampaan erottumiseen shokkiin ja vasopressoririippuvuuteen.

Hypoteesi:

Hoito suonensisäisen C-vitamiinin, tiamiinin ja hydrokortisonin yhdistelmällä lyhentää vasopressorin käytön kestoa (mitattuna tunteina elossa ja vasopressorivapaana) sensuroituna 7 päivän kohdalla verrattuna tavanomaiseen hoitoon pelkällä hydrokortisonilla.

Tämä on prospektiivinen, toteutettavuus-, pilotti-, monikeskus-, satunnaistettu, avoin kontrolloitu tutkimus. Tämä tutkimus suoritetaan seitsemässä viktoriaanisessa teho-osastossa Australiassa. Potilaat, jotka otetaan osallistuvien sairaaloiden teho-osastolle, joilla on ensisijainen septinen sokkidiagnoosi, seulotaan, jotta ne voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.

Perustelut:

Kokeelliset tiedot ovat osoittaneet, että sekä kortikosteroidit että suonensisäinen C-vitamiini heikentävät proinflammatoristen välittäjien vapautumista, vähentävät sepsikselle ominaista endoteelin vauriota (täten vähentävät endoteelin läpäisevyyttä ja parantavat mikroverenkiertoa), lisäävät endogeenisten katekoliamiinien vapautumista ja lisäävät vasopressorin vastetta. Eläinmalleissa nämä vaikutukset ovat johtaneet elinvaurioiden vähenemiseen ja lisääntyneeseen eloonjäämiseen. Niiden vaikutusta kriittisesti sairaisiin ihmisiin ei kuitenkaan tunneta.

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että C-vitamiini ja glukokortikoidit voivat toimia synergistisesti ja parantaa vasopressorivastetta potilailla, joilla on sepsis ja septinen shokki.

Satunnaistaminen:

Tehohoitopotilaat otetaan mukaan mahdollisimman pian, mutta viimeistään 24 tunnin kuluessa septisen sokin kriteerien täyttymisestä. Potilaat jaetaan suhteessa 1:1 joko hoitoryhmään, joka saa suonensisäisesti C-vitamiinia (1,5 g 6 tunnin välein), tiamiinia (200 mg 12 tunnin välein) ja hydrokortisonia (50 mg 6 tunnin välein) tai kontrolliryhmään, saavat yksin hydrokortisonia (50 mg 6 tunnin välein).

Hoidon jakaminen tapahtuu tietokoneistetun järjestelmän ja piilotetun jakamisen avulla. Potilaiden hoitoon osallistuva kliininen henkilökunta jakaa lisälääkkeet tutkimuksen hoitoryhmään annetuille mahdollisimman pian septisen shokin ja satunnaistamisen jälkeen.

Saman sairaalahoidon aikana teho-osastolle palautetut potilaat eivät saa enempää tutkimuslääkeannoksia.

Opintohoito jatkuu kunnes:

• Septinen shokki korjaantuu
• Potilas poistuu teho-osastolta
• Vasta-aiheet C-vitamiini-, tiamiini- tai hydrokortisonihoidolle ilmaantuvat
• Kuolema tapahtuu
• Hoitoa on annettu enintään 10 päivää
• Vakavia haittatapahtumia, joiden epäillään olevan toissijaisia ​​interventioterapiassa, kehittyy.

Tutki huumeita

Tämä tutkimus on avoin tutkimus:

Interventioryhmä:

• 1500 mg C-vitamiinia laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl) ja infusoidaan 1 tunnin ajan. Annostusohjelma on 1500 mg 6 tunnin välein tutkimushoidon ajan.
• 200 mg tiamiinia laimennetaan 100 ml:aan normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl) ja infusoidaan 1 tunnin aikana. Annostusohjelma on 200 mg 12 tunnin välein. Tutkimuksen kontrolliryhmän potilaat voivat saada tiamiinia, jos se on kliinisesti aiheellista hoitavan teho-osaston henkilökunnan asiantuntijan harkinnan mukaan.

Molemmissa ryhmissä (hoito ja kontrolli) potilaita hoidetaan hydrokortisonilla 50 mg IV q 6 tunnissa tutkimushoidon ajan. Iskun ratkaisemisen ja/tai enintään 7 päivän kuluttua hydrokortisonin annosta vähennetään tai se lopetetaan.

Tilastollinen analyysi:

Alun perin tutkijat olettivat vasopressoririippuvuuden keskimääräiseksi (SD) kestoksi 50 (28) tuntia ja arvioivat vaaditun näytteen koon 120 potilasta (60 ryhmää kohden), jotta voidaan havaita kliinisesti merkittävä vasopressoririippuvuuden väheneminen sekä elossa olevien päivien ja päivien lisääntyminen. vasopressorivapaa 7 päivänä 25 % (20 tuntia) (eli elossa olevien päivien määrä kasvaa 41 tunnista 55 tuntiin ja vasopressorivapaa päivänä 7) teholla 90 % alfatasolla 0,05.

Tutkijat ovat laskeneet otoskoon uudelleen ensimmäisen 59 osallistujan elossa olevien tuntien ja vasopressorivapaiden tuntien yhteenlasketun keskihajonnan perusteella. Elossaolotuntien ja vasopressorivapaiden tuntien yhdistetty standardipoikkeama 7 päivän kohdalla 59 potilaan kohdalla on 51,6 tuntia.

Jotta 90 prosentin teho (kaksipuolinen p-arvo 0,05) olisi 25 tunnin eron havaitsemiseksi 51,6:n keskihajonnan perusteella, tutkimukseen tarvitaan 180 potilasta (90 per ryhmä). Kun otetaan huomioon 20 %:n inflaatio ei-normaalista ja keskeyttämisestä/peruuttamisesta, vaadittu kokonaisotoskoko on 216 (108 per ryhmä). Otoskokoarvion luotettavuutta arvioidaan edelleen, kun 108 potilasta on rekrytoitu (50 % otoskoosta).

Suostumus: Tärkeimmät tähän tutkimukseen liittyvät eettiset kysymykset liittyvät sellaisten osallistujien värväämiseen, jotka ovat riippuvaisia ​​lääketieteellisestä hoidosta ja jotka tarvitsevat välitöntä interventiota hengenvaarallisen hemodynaamisen epävakauden hoitamiseksi.

1. Tietoinen suostumus osallistujalta tai sijais-/lääkehoitopäätöksentekijältä: Mahdollisuuksien mukaan ja lain sallimalla tavalla, joka vaihtelee lainkäyttöalueittain, suostumus hankitaan osallistujalta itseltään tai osallistujan lailliselta sijaisjäseneltä, jos potilaalla ei ole päätöksentekokykyä.
2. Suostumus jatkaa: Jos potilas tai laillinen korvike ei ole mahdollista tai käytännössä mahdollista harkita tutkimusta ja antaa suostumusta välittömästi, potilas voidaan rekisteröidä suostumuksesta (tai lääketieteellisen tutkimuksen toimenpiteistä hätätilanteessa Victoriassa) ja suostumuksella hankittava osallistujan lailliselta sijaisjäseneltä mahdollisimman pian, edellyttäen, että menettely on sivuston Human Research Ethics Committeen (HREC) vaatimusten ja sovellettavan lainsäädännön mukainen. Tarvittaessa osallistujan laillinen korvike ja vuorostaan ​​osallistuja saavat tiedon tutkimuksesta, ja he voivat milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa jatkuvaan osallistumiseen.
3. Suullinen/puhelinsuostumus: Tapauksissa, joissa osallistujan laillinen sijainen ei voi tulla sairaalaan allekirjoittamaan suostumuslomaketta tutkimuksen aikarajoitusten puitteissa, suostumus potilaan osallistumiselle tutkimukseen voidaan saada puhelimitse paikallisten HREC-ohjeiden mukaisesti. Puhelinkeskustelu on dokumentoitava potilaan sairauskertomukseen. Heti kun osallistujan laillinen korvike pääsee sairaalaan, häntä pyydetään allekirjoittamaan suostumuslomake ja huomioimaan, että puhelinsuostumus oli jo annettu.

Kun koehenkilöt ovat toipuneet ja voivat harkita tietolomaketta, heille tarjotaan mahdollisuus vetäytyä tutkimuksen seurannasta. Jos osallistuja kuolee kriittisen sairautensa luonteen vuoksi ennen kuin suostumus oli saatu vastuuhenkilöltä/sairaanhoidon päätöksentekijältä, suostumusta ei haeta ja kerättyjä tietoja käytetään. Tämä on sopusoinnussa prosessin kanssa, jota seurasivat muut samanlaiset tehohoitotutkimukset, jotka on tehty aiemmin ja hyväksyneet asianomaiset HREC:t, joissa on käytetty suostumusta jatkaa.