A C-vitamin, a hidrokortizon és a tiamin vizsgálata szeptikus sokkban szenvedő betegeknél (VITAMINS)

A kutatók egy megvalósíthatósági kísérleti prospektív, többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálatot terveznek szeptikus sokkban szenvedő intenzív osztályos betegeken, hogy megvizsgálják, vajon a nagy dózisú C-vitamin (6 g/nap), tiamin (400 mg/nap) intravénás beadása és a hidrokortizon (200 mg/nap) maximum 10 napon keresztül gyorsabb feloldódású sokkhoz és vazopresszor-függőséghez vezet.

Hipotézis:

Az intravénás C-vitamin, tiamin és hidrokortizon kombinációjával végzett kezelés csökkenti a vazopresszor használatának időtartamát (az életben töltött órákban és vazopresszormentesen mérve), 7 napon át cenzúrázva, összehasonlítva az önmagában végzett hidrokortizon kezeléssel.

Ez egy prospektív, megvalósíthatósági, kísérleti, többközpontú, randomizált, nyílt, kontrollált vizsgálat. Ezt a vizsgálatot hét viktoriánus intenzív osztályon végzik Ausztráliában. A részt vevő kórházak egyik intenzív osztályára felvett betegeket, akiknél elsődlegesen szeptikus sokk diagnosztizálták, szűrik, hogy bekerüljenek ebbe a vizsgálatba.

Indoklás:

Kísérleti adatok igazolták, hogy mind a kortikoszteroidok, mind az intravénás C-vitamin csökkenti a pro-inflammatorikus mediátorok felszabadulását, csökkenti a szepszisre jellemző endoteliális károsodást (ezáltal csökkenti az endothel permeabilitását és javítja a mikrocirkulációs áramlást), fokozza az endogén katekolaminok felszabadulását és fokozza a vazopresszor válaszkészségét. Állatmodellekben ezek a hatások a szervi sérülések csökkenését és a túlélés növekedését eredményezték. A kritikus állapotú emberekre gyakorolt ​​hatásuk azonban nem ismert.

Korábbi kutatások azt sugallják, hogy a C-vitamin és a glükokortikoidok szinergikusan hatnak, és javíthatják a vazopresszor válaszkészségét szepszisben és szeptikus sokkban szenvedő betegeknél.

Randomizálás:

Az intenzív osztályos betegeket a lehető leghamarabb, de legkésőbb 24 órával a szeptikus sokk kritériumainak teljesítése után bevonják. A betegeket 1:1 arányban osztják be a kezelt csoportba, akik intravénás C-vitamint (1,5 g 6 óránként), tiamint (200 mg 12 óránként) és hidrokortizont (50 mg 6 óránként) kapnak, vagy a kontrollcsoportba. önmagában hidrokortizont (50 mg 6 óránként) kap.

A kezelések kiosztása számítógépes rendszerrel és rejtett kiosztással történik. A betegellátásban részt vevő klinikai személyzet a szeptikus sokk azonosítását és a randomizálást követően a lehető legrövidebb időn belül beadja a további gyógyszereket a vizsgálat kezelési ágába beosztottaknak.

Az ugyanazon kórházi tartózkodás alatt intenzív osztályra visszakerült betegek nem kapnak további adag vizsgálati gyógyszert.

A vizsgálati kezelés addig tart, amíg:

• A szeptikus sokk megszűnik
• A beteg elhagyja az intenzív osztályt
• A C-vitamin-, tiamin- vagy hidrokortizon-terápia ellenjavallatai merülnek fel
• A halál bekövetkezik
• Maximum 10 napos kezelést végeztek
• Súlyos nemkívánatos események alakulnak ki, amelyek feltételezhetően másodlagosak az intervenciós terápia során.

Kábítószerek tanulmányozása

Ez a tanulmány egy nyílt elnevezésű tanulmány lesz:

Beavatkozó csoport:

• 1500 mg C-vitamint 100 ml normál sóoldatban (0,9% NaCl) kell hígítani, és 1 órán keresztül infundálni kell. Az adagolási rend 1500 mg 6 óránként a vizsgálati kezelés időtartama alatt.
• 200 mg tiamint 100 ml normál sóoldatban (0,9% NaCl) hígítunk, és 1 órán keresztül infundáljuk. Az adagolási rend 200 mg 12 óránként. A vizsgálat kontrollcsoportjába tartozó betegek klinikailag indokolt esetben kaphatnak tiamint, az intenzív osztályon dolgozó szakember döntése alapján.

Mindkét csoportban (kezelés és kontroll) a betegeket 6 óránként 50 mg IV hidrokortizonnal kezelik a vizsgálati kezelés időtartama alatt. A sokk feloldása után és/vagy legfeljebb 7 napig a hidrokortizon csökkenti vagy leállítja.

Statisztikai analízis:

Eredetileg a kutatók a vazopresszor-függőség átlagos (SD) időtartamát 50 (28) órán keresztül feltételezték, és a szükséges mintanagyságot 120 betegre becsülték (csoportonként 60), hogy azonosítsák a vazopresszor-függőség klinikailag jelentős csökkenését, valamint az életben töltött napok és a napok számának növekedését. 7 napon vazopresszor mentes 25% (20 óra) (azaz az életben töltött napok száma 41-ről 55 órára nő, a 7. napon pedig vazopresszormentes), 90%-os teljesítmény 0,05 alfa-szint mellett.

A kutatók újraszámolták a minta méretét az első 59 résztvevő életóráinak és vazopresszormentességének összesített szórása alapján. Az életben töltött órák és vazopresszormentes órák összesített szórása 7 napon belül az 59 beteg esetében 51,6 óra.

Ahhoz, hogy 90%-os teljesítmény (2 oldalú p-érték 0,05) legyen a 25 órás eltérés kimutatására 51,6-os szórással, a vizsgálathoz 180 betegre lesz szükség (csoportonként 90). 20%-os inflációt megengedve a nem normális esetek és a lemorzsolódás/visszavonás esetén a szükséges teljes mintanagyság 216 (csoportonként 108). A mintanagyságra vonatkozó becslés robusztusságát 108 beteg felvételét követően (a mintanagyság 50%-a) tovább fogják értékelni.

Hozzájárulás: A tanulmányhoz kapcsolódó fő etikai kérdések olyan résztvevők felvételére vonatkoznak, akik egészségügyi ellátásra szorulnak, és azonnali beavatkozásra szorulnak az életveszélyes hemodinamikai instabilitás kezelése érdekében.

1. Tájékoztatott beleegyezés a résztvevőtől vagy a helyettesítő/gyógykezelési döntéshozótól: Ha lehetséges, és a joghatóságonként eltérő törvény felhatalmazása szerint, a hozzájárulást magától a résztvevőtől vagy a résztvevő törvényes helyettesítőjétől kell beszerezni, ha a beteg nem rendelkezik döntési képességgel.
2. Hozzájárulás a folytatáshoz: Ha a beteg vagy a törvényes helyettesítő számára nem lehetséges vagy kivitelezhető a vizsgálat megfontolása és azonnali beleegyezése, a beteg bevonható a beleegyezés (vagy vészhelyzetben az orvosi kutatási eljárások Victoria államban történő vészhelyzet esetén) és beleegyezésével. a lehető legrövidebb időn belül be kell szerezni a résztvevő jogi helyettesítőjétől, feltéve, hogy az eljárás összhangban van a helyszín Humán Kutatási Etikai Bizottsága (HREC) követelményeivel és a vonatkozó jogszabályokkal. Adott esetben a résztvevő jogi helyettesítője, illetve a résztvevő tájékoztatást kap a vizsgálatról, és bármikor visszavonhatja a folyamatos részvételhez adott hozzájárulását.
3. Szóbeli/telefonos beleegyezés: Azokban az esetekben, amikor a résztvevő törvényes helyettesítője nem tud megjelenni a kórházban, hogy aláírja a hozzájárulási űrlapot a vizsgálat időkorlátjain belül, a betegnek a vizsgálatban való részvételéhez a hozzájárulást telefonon is be lehet szerezni a helyi HREC irányelveknek megfelelően. A telefonbeszélgetést dokumentálni kell a beteg kórlapján. Amint a résztvevő törvényes helyettesítője be tud menni a kórházba, felkérik őket, hogy írják alá a beleegyező nyilatkozatot, és vegyék figyelembe, hogy a telefonos hozzájárulást már megadták.

Amint az alanyok felépültek, és át tudják tekinteni az adatlapot, felajánlják számukra a lehetőséget, hogy visszavonják a vizsgálat nyomon követését. Ha egy résztvevő súlyos betegsége természetéből adódóan azelőtt hal meg, hogy a felelős személytől/orvosi kezelési döntéshozótól beleegyezést kaphattak volna, a beleegyezés nem kérhető, és az összegyűjtött adatokat felhasználják. Ez összhangban van azzal a folyamattal, amelyet más hasonló intenzív terápiás vizsgálatok követnek, amelyeket korábban végeztek el, és hagytak jóvá az illetékes HREC-ek, amelyek mindegyike a folytatáshoz hozzájárult.