패혈성 쇼크 임상시험 환자의 비타민 C, 하이드로코르티손 및 티아민 (VITAMINS)

연구자들은 고용량 비타민 C(6g/d), 티아민(400mg/d)의 정맥 투여 여부를 테스트하기 위해 패혈성 쇼크가 있는 ICU 환자에서 타당성 예비 전향적, 다기관, 무작위, 공개 라벨 시험을 수행할 계획입니다. 최대 10일 동안 Hydrocortisone(200mg/d)은 더 빠른 해결 쇼크와 승압제 의존성을 유발합니다.

가설:

정맥 주사 비타민 C, 티아민 및 하이드로코르티손의 조합으로 치료하면 하이드로코르티손 단독으로 표준 치료에 비해 7일에서 검열된 승압제(생존 시간 및 무승압기로 측정) 사용 기간이 단축됩니다.

이것은 전향적, 타당성, 파일럿, 다중 센터, 무작위, 공개 라벨 제어 시험입니다. 이 연구는 호주의 7개 빅토리아 ICU에서 수행됩니다. 패혈성 쇼크의 일차 진단으로 참여 병원의 ICU에 입원한 환자는 이 연구에 포함시키기 위해 선별될 것입니다.

이론적 해석:

실험 데이터에 따르면 코르티코스테로이드와 정맥 주사 비타민 C는 전 염증성 매개체의 방출을 약화시키고, 패혈증의 내피 손상 특성을 감소시키고(따라서 내피 투과성을 감소시키고 미세 순환 흐름을 개선함), 내인성 카테콜아민의 방출을 증가시키고, 승압제 반응성을 향상시킵니다. 동물 모델에서 이러한 효과는 장기 손상을 줄이고 생존율을 높였습니다. 그러나 중환자에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.

이전 연구에서는 비타민 C와 글루코코르티코이드가 시너지 효과를 발휘하여 패혈증 및 패혈성 쇼크 환자의 승압제 반응성을 개선할 수 있다고 제안합니다.

무작위화:

ICU 환자는 패혈성 쇼크 기준을 충족한 후 24시간 이내에 가능한 한 빨리 등록됩니다. 환자는 비타민 C(6시간마다 1.5g), 티아민(12시간마다 200mg) 및 하이드로코르티손(6시간마다 50mg)을 투여받는 치료군 또는 대조군에 1:1 비율로 할당됩니다. 하이드로코르티손(6시간마다 50mg)을 단독으로 투여합니다.

처리 할당은 전산화된 시스템과 숨겨진 할당을 사용하여 이루어집니다. 환자 관리에 관여하는 임상 직원은 패혈성 쇼크 및 무작위화를 식별한 후 가능한 한 빨리 시험의 치료 부문에 할당된 약물에 추가 약물을 투여할 것입니다.

동일한 입원 기간 동안 ICU에 재입원한 환자는 더 이상 연구 약물을 투여받지 않습니다.

연구 치료는 다음 때까지 계속됩니다:

• 패혈성 쇼크 해결
• 환자가 ICU를 떠납니다.
• 비타민 C, 티아민 또는 하이드로코르티손 요법에 대한 금기 사항 발생
• 사망 발생
• 최대 10일의 치료가 시행되었습니다.
• 중재 요법에 부차적인 것으로 의심되는 심각한 부작용이 발생합니다.

연구 약물

이 연구는 오픈 라벨 연구입니다.

개입 그룹:

• 비타민C 1500mg을 생리식염수(0.9% NaCl) 100ml에 희석하여 1시간 동안 주입합니다. 투약 일정은 연구 치료 기간 동안 6시간마다 1500mg입니다.
• 200mg 티아민을 생리 식염수(0.9% NaCl) 100ml에 희석하여 1시간 동안 주입합니다. 투약 일정은 12시간마다 200mg입니다. 연구의 대조군에 있는 환자는 담당 ICU 직원 전문가의 재량에 따라 임상적으로 지시된 경우 티아민을 투여받을 수 있습니다.

두 그룹(치료군 및 대조군)에서 환자는 연구 치료 기간 동안 매시간 히드로코르티손 50mg IV q 6으로 치료받게 됩니다. 충격 해결 및/또는 최대 7일 후 하이드로코르티손은 점점 줄어들거나 중단됩니다.

통계 분석:

원래 조사관은 승압제 의존성의 평균(SD) 지속 시간을 50(28) 시간으로 가정하고 임상적으로 관련된 승압제 의존성 감소 및 생존 일수의 증가를 확인하기 위해 필요한 샘플 크기를 120명의 환자(그룹당 60명)로 추정했습니다. 0.05의 알파 수준에서 90%의 힘으로 7일에서 25%(20시간)의 승압제 없음(즉, 살아있는 날의 41시간에서 55시간으로 증가하고 7일째에 승압제 없음).

조사관은 처음 59명의 참가자의 생존 시간과 승압제가 없는 풀링된 표준 편차를 기반으로 샘플 크기를 다시 계산했습니다. 59명의 환자에 대한 7일째의 생존 시간 및 승압제가 없는 시간의 합동 표준 편차는 51.6시간입니다.

51.6의 표준 편차를 기준으로 25시간 차이를 탐지하기 위해 90% 검정력(0.05의 양면 p-값)을 갖기 위해 시험에는 180명의 환자(그룹당 90명)가 필요합니다. 비정규성 및 탈락/철회에 대해 20% 인플레이션을 허용하면 필요한 총 샘플 크기는 216개(그룹당 108개)입니다. 샘플 크기 추정치의 견고성은 108명의 환자(샘플 크기의 50%)를 모집한 후에 추가로 평가될 것입니다.

동의: 이 연구와 관련된 주요 윤리적 문제는 생명을 위협하는 혈역학적 불안정성의 관리를 위해 의료 서비스에 의존하고 즉각적인 개입이 필요한 참가자 모집과 관련됩니다.

1. 참가자 또는 대체/의학적 치료 결정권자의 정보에 입각한 동의: 가능한 경우, 그리고 관할권에 따라 법에 의해 승인된 대로 참가자 자신 또는 환자의 의사 결정 능력이 부족한 경우 참가자의 법적 대리인으로부터 동의를 얻습니다.
2. 계속에 대한 동의: 환자 또는 법적 대리인이 연구를 고려하고 즉시 동의하는 것이 불가능하거나 실행 가능하지 않은 경우, 환자는 동의 포기(또는 빅토리아주 응급 상황에서의 의료 연구 절차) 및 동의 포기와 함께 등록될 수 있습니다. 해당 절차가 사이트의 인간 연구 윤리 위원회(HREC) 및 해당 법률의 요구 사항에 부합하는 경우 가능한 한 빨리 참가자의 법적 대리인으로부터 획득해야 합니다. 적절한 경우 참가자의 법적 대리인과 참가자에게 연구에 대한 정보가 제공되고 언제든지 진행 중인 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다.
3. 구두/전화 동의: 참가자의 법정대리인이 연구 제한 시간 내에 병원에 방문하여 동의서에 서명할 수 없는 경우, 현지 HREC 지침에 따라 전화를 통해 환자의 연구 참여에 대한 동의를 얻을 수 있습니다. 전화 통화는 환자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 참가자의 법적 대리인이 병원에 방문할 수 있는 즉시 동의서에 서명하고 전화 동의가 이미 제공되었음을 메모해야 합니다.

피험자가 회복되고 정보 시트를 고려할 수 있게 되면 연구 후속 조치를 철회할 기회가 제공됩니다. 책임 있는 사람/의학적 치료 결정권자로부터 동의를 얻기 전에 참가자가 심각한 질병의 특성으로 인해 사망한 경우 동의를 구하지 않고 수집된 데이터가 사용됩니다. 이것은 이전에 수행되고 관련 HREC가 승인한 다른 유사한 집중 치료 연구가 진행하는 과정과 일치하며 모든 지속에 대한 동의가 활용되었습니다.