B12-vitamiinin puutteen vaikutus vauvan suolen mikrobiotaan
Suoliston mikrobikoostumuksen vertailu rintaruokitetuilla vauvoilla, joilla on B12-vitamiinin puutos ja ilman sitä
B12-vitamiinilla on tärkeä rooli DNA-synteesissä ja neurologisissa toiminnoissa. B12-vitamiinin puutos on yksi yleisimmistä hivenravinteiden puutteesta, ja se on yleistynyt vauvoilla. Puutos kehittyy useammin 4-12 kuukauden iässä samaan aikaan sikiön varastoinnin vähenemisen kanssa. Suurin B12-vitamiinin puutos havaittiin pikkulapsilla, joita imettävät äidit, jotka saivat vähäisen B12-vitamiinipitoisen ruokavalion.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on verrata terveiden, yksinomaan rintaruokittujen imeväisten suoliston mikrobikoostumusta, joilla on tai ei ole B12-vitamiinin puutetta. Oletimme, että suoliston mikrobiomi eroaa B12-vitamiinin puutteesta kärsivien ja kontrollivauvojen välillä; patogeenisten bakteerien oletetaan olevan suurempia ja hyödyllisiä bakteereja vähemmän B12-vitamiinin puutteesta kärsivillä vauvoilla verrattuna kontrolliin.
Havaintotutkimus Marmaran yliopiston Pendikin tutkimus- ja koulutussairaalan hyvinvoivan lasten poliklinikalla tehdään 90 lapselle. Mukaan otetaan 4–6 kuukauden ikäiset osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit.
Sisällyttämiskriteereitä ovat aikaaikainen syntymä (>37 raskausviikkoa), syntymäpaino > 2500 g, synnynnäisten poikkeavuuksien puuttuminen, hemoglobiini ≥10 g/dl ja yksinomainen imetys.
Poissulkemiskriteereitä ovat ennenaikaisuus, alhainen syntymäpaino, synnytyksen sisäinen antibioottien käyttö, äidinmaidonkorvikkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö, aliravitsemus, rautaliskien käyttö, antibioottien käyttö pikkulapsella, probioottien käyttö viimeisten 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ja kiinteiden ruokien käyttö .
Ensisijaiset tulosmittaukset: Arvioidaan mikrobimäärät ja lajien (vallitsevat, patogeeniset ja opportunistiset bakteerit, hiiva ja loiset) tyypin ja runsauden vertailu B12-vitamiinin puutteesta kärsivien ja riittävästi.
Toissijaiset tulosmittaukset: Ulosteen bakteeriyhteisöt arvioidaan ennen hoitoa ja sen jälkeen pikkulasten alaryhmässä.
Jokainen ulostenäyte kerätään kangasvaipoista ja laitetaan steriileihin keräysputkiin. Näytteitä säilytetään 4 C:ssa ja alle 5 tunnin kuluttua ne pakastetaan -80 C:een jatkoanalyysiin asti. Näytteet kuljetetaan kuivajäällä Diagen Inc:iin DNA:n uuttamista varten.
Poistoprotokollaa varten käytetään QuickGene (Kurabo, Pohjois-Amerikka) uuttolaitetta.
Uutetut DNA-näytteet lähetetään Diversigen Inc:lle (Houston, USA) analysoitavaksi. Ulosteen mikrobiotan koostumus analysoidaan 16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) sekvensoinnilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
B12-vitamiinilla on tärkeä rooli DNA-synteesissä ja neurologisissa toiminnoissa. B12-vitamiinin puutos on yksi yleisimmistä hivenravinteiden puutteesta, ja se on yleistynyt vauvoilla. Puutos kehittyy useammin 4-12 kuukauden iässä samaan aikaan sikiön varastoinnin vähenemisen kanssa. Suurin B12-vitamiinin puutos havaittiin pikkulapsilla, joita imettävät äidit, jotka saivat vähäisen B12-vitamiinipitoisen ruokavalion. Tiedot B12-vitamiinin puutteen esiintyvyydestä Turkissa koskevat pääasiassa raskaana olevia naisia ja vaihtelevat 34–72 prosentin välillä. Edellisessä tutkimuksessamme 36,3 %:lla vauvoista (n=222) oli B12-vitamiinin puutos. Esiintyvyys oli vielä korkeampi (43 %) vauvoilla, joita ruokittiin yksinomaan 6 kuukautta.
Mikroravinteiden puutteen fysiologisia ja neurologisia seurauksia on käsitelty laajasti. Vaikka tiedetään, että yksilöillä, joilla on korkea bakteerikuorma ohutsuolessaan, kobalamiinistatus on yleensä alhainen, sen vaikutuksista kehittyvään suoliston mikrobiotaan tiedetään vähemmän. On ehdotettu, että varhaiset ympäristötekijät, jotka vaikuttavat suoliston mikrobiotaan tänä ratkaisevana kehityskautena, voivat johtaa pitkäaikaisiin seurauksiin terveyteen ja sairauksiin. Saatavilla olevat tiedot rajoittuvat enimmäkseen raudan vaikutuksiin. Kirjallisuuskatsaus ei ole tuottanut yhtään tutkimusta, jossa selvitettäisiin B12-vitamiinin vaikutuksia kehittyvään suoliston mikrobiotaan.
Tutkimus tehdään Marmaran yliopiston hyvinvoimien lasten poliklinikalla. Klinikka on sairaalapohjainen ja sijaitsee Pendikissä, Istanbulissa. Poliklinikka tarjoaa hyvää lastenhoitoa; ja antropometristen mittausten lisäksi imeväisille seulotaan rutiininomaisesti anemia 4-6 kuukauden iässä.
Yhdeksänkymmentäkaksi yksinomaan rintaruokittua vauvaa lähestytään kelpoisuuden saamiseksi. Kaksi vauvaa on suljettu pois aiemman antibioottikäytön vuoksi ja 90 vauvaa on mukana.
Ulosteenkeräysputkia annetaan niiden imeväisten vanhemmille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit rutiininomaisen verenoton yhteydessä. Raportointia varten seerumin B12-vitamiinia < 203 pg/ml katsotaan B12-vitamiinin puutteeksi ja ≥203 pg/ml riittäväksi B12-vitamiiniksi.
Vauvoja, joilla on B12-vitamiinin puutos, hoidetaan lihaksensisäisellä b12-vitamiinilla (hydroksikobalamiini), 250-500 mcg kahdesti viikossa viikon ajan ja sitten 500 mcg viikoittain vielä 3 viikon ajan. Kuukauden kuluttua suositellun annoksen täydennyksestä koehenkilöiden (n=11) alaryhmässä, joilla on B12-vitamiinin puutos, havaitaan uloste.
Näytteitä säilytetään 4 C:ssa ja alle 5 tunnin kuluttua ne pakastetaan -80 C:een jatkoanalyysiin asti.
Kyselylomakkeet täytetään, antropometriset mittaukset suoritetaan ja ulostenäytteet kuljetetaan kuivajäällä Diagen Inc:iin DNA:n uuttamista varten Diagen Inc.:n suorittaa DNA:n uuttamisen. Poistoprotokollaa varten käytetään QuickGene (Kurabo, Pohjois-Amerikka) uuttolaitetta.
Uutetut DNA-näytteet lähetetään Diversigen Inc:lle (Houston, USA) 16S rRNA Gene V4 -alueen sekvensointia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Marmara University School of medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on oltava > 37 raskausviikkoa, syntymäpainon on oltava > 2500 g, saa olla yksinomaan imetettävä, ei saa olla synnynnäisiä poikkeavuuksia, hemoglobiinin tulee olla ≥10 g/dl,
Poissulkemiskriteerit:
- keskosuus, alhainen syntymäpaino, synnytyksen sisäinen antibioottien käyttö, äidinmaidonkorvikkeen nykyinen tai aikaisempi käyttö, aliravitsemus, rautalisän käyttö, antibioottien käyttö, probioottien käyttö viimeisen 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ja kiinteisiin ruokiin tutustuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
B12-vitamiinin puutos
Tässä tutkimuksessa ei tehdä interventiota. Seerumin B12-vitamiinin <203 pg/ml katsotaan olevan B12-vitamiinin puutos. Ulosteen mikrobiston koostumus analysoidaan 16S rRNA-sekvensoinnilla. Imeväisten alaryhmässä (n=11) ulostenäytteet otetaan hoidon jälkeen normaalisti. |
|
B12-vitamiinia riittää
Seerumin B12-vitamiini ≥ 203 pg/ml katsotaan riittäväksi B12-vitamiiniksi Ulosteen mikrobiston koostumus analysoidaan 16S rRNA-sekvensoinnilla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiyhteisön erot B12-vitamiinin puutteesta kärsivien ja riittävästi B12-vitamiinia saavien imeväisten välillä
Aikaikkuna: DNA:n uuton ja ulosteen mikrobiotan koostumuksen 16S rRNA-sekvensoinnilla odotetaan valmistuvan kesäkuussa 2018
|
Arvioidaan mikrobimäärät sekä lajien (vallitsevat, patogeeniset ja opportunistiset bakteerit, hiiva ja loiset) tyypin ja runsauden vertailu B12-vitamiinin puutteesta kärsivien ja riittävästi.
|
DNA:n uuton ja ulosteen mikrobiotan koostumuksen 16S rRNA-sekvensoinnilla odotetaan valmistuvan kesäkuussa 2018
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolen mikrobiyhteisön erot kohteen sisällä
Aikaikkuna: Ulostenäytteiden talteenotto normaalisti kuukauden kuluttua hoidosta. DNA:n uuton ja ulosteen mikrobiotan koostumuksen 16S rRNA-sekvensoinnilla odotetaan valmistuvan kesäkuussa 2018
|
Ulosteen bakteeriyhteisöt arvioidaan ennen hoitoa ja sen jälkeen tavalliseen tapaan B12-vitamiinin puutteesta kärsivien imeväisten alaryhmässä.
|
Ulostenäytteiden talteenotto normaalisti kuukauden kuluttua hoidosta. DNA:n uuton ja ulosteen mikrobiotan koostumuksen 16S rRNA-sekvensoinnilla odotetaan valmistuvan kesäkuussa 2018
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09.2016.137
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .