Влияние дефицита витамина B12 на микробиоту кишечника младенцев
Сравнение микробного состава кишечника у младенцев на грудном вскармливании с дефицитом витамина B12 и без него
Витамин B12 играет важную роль в синтезе ДНК и неврологических функциях. Дефицит витамина B12 является одним из наиболее распространенных дефицитов микронутриентов, и он становится все более частым явлением у младенцев. Дефицит чаще развивается в возрасте от 4 до 12 месяцев, что совпадает с уменьшением запасов плода. Самые высокие показатели дефицита витамина B12 наблюдались среди детей грудного возраста, находящихся на грудном вскармливании матерей, получавших диету с низким содержанием витамина B12.
Основная цель этого исследования — сравнить микробный состав кишечника здоровых доношенных детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, с дефицитом витамина B12 или без него. Мы предположили, что кишечный микробиом различается у младенцев с дефицитом витамина B12 и детей контрольной группы; Предполагается, что количество патогенных бактерий выше, а количество полезных бактерий ниже у младенцев с дефицитом витамина B12 по сравнению с контрольной группой.
Обсервационное исследование в детской поликлинике Пендикского научно-исследовательского и учебного госпиталя Университета Мармара проводится с участием 90 младенцев. Зарегистрированы участники в возрасте от 4 до 6 месяцев, которые соответствуют критериям включения.
Критерии включения: роды в срок (>37 недель гестации), масса тела при рождении >2500 г, отсутствие врожденных аномалий, гемоглобин ≥10 г/дл и исключительно грудное вскармливание.
Критерии исключения включают недоношенность, низкий вес при рождении, использование антибиотиков во время родов, текущее или предыдущее использование детских смесей, недоедание, использование добавок железа, использование антибиотиков младенцами, использование пробиотиков в течение последних 8 недель до включения в исследование и введение твердой пищи. .
Первичные исходы: будет оцениваться количество микробов, а также сравнение типа и количества видов (преобладающие, патогенные и условно-патогенные бактерии, дрожжи и паразиты) между субъектами с дефицитом и достаточным количеством витамина B12.
Вторичные критерии исхода: фекальные бактериальные сообщества будут оцениваться до и после лечения в подгруппе младенцев.
Каждый образец стула собирают с тканевых подгузников и помещают в стерильные пробирки для сбора. Образцы хранят при 4°С и менее чем через 5 часов замораживают при -80°С до дальнейшего анализа. Образцы транспортируются на сухом льду в Diagen Inc для выделения ДНК.
Для протокола экстракции будет использоваться экстракционное устройство QuickGene (Kurabo, Северная Америка).
Извлеченные образцы ДНК будут отправлены в Diversigen Inc (Хьюстон, США) для анализа. Состав фекальной микробиоты будет проанализирован с помощью секвенирования 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Витамин B12 играет важную роль в синтезе ДНК и неврологических функциях. Дефицит витамина B12 является одним из наиболее распространенных дефицитов микронутриентов, и он становится все более частым явлением у младенцев. Дефицит чаще развивается в возрасте от 4 до 12 месяцев, что совпадает с уменьшением запасов плода. Самые высокие показатели дефицита витамина B12 наблюдались среди детей грудного возраста, находящихся на грудном вскармливании матерей, получавших диету с низким содержанием витамина B12. Данные о распространенности дефицита витамина B12 в Турции в основном относятся к беременным женщинам и варьируются от 34% до 72%. В нашем предыдущем исследовании у 36,3% младенцев (n=222) наблюдался дефицит витамина B12. Распространенность была еще выше (43%) у детей, находившихся на исключительно грудном вскармливании в течение 6 месяцев.
Физиологические и неврологические последствия дефицита микронутриентов широко изучались. Хотя известно, что люди с высокой бактериальной нагрузкой в тонком кишечнике, как правило, имеют низкий статус кобаламина, меньше известно о его влиянии на развивающуюся микробиоту кишечника. Предполагается, что ранние факторы окружающей среды, влияющие на микробиоту кишечника в этот критический период развития, могут привести к долгосрочным последствиям для здоровья и болезней. Имеющиеся данные в основном ограничиваются эффектами железа. Обзор литературы не выявил ни одного исследования, в котором изучалось бы влияние витамина B12 на развивающуюся микробиоту кишечника.
Исследование проводится в детской поликлинике Университета Мармара. Клиника базируется в больнице и расположена в Пендике, Стамбул. Амбулатория обеспечивает хороший уход за детьми; и помимо антропометрических измерений младенцев регулярно обследуют на анемию в возрасте от 4 до 6 месяцев.
К участию в программе обращаются 92 младенца, находящихся исключительно на грудном вскармливании. Два младенца исключены из-за предшествующего применения антибиотиков, и 90 младенцев включены в исследование.
Пробирки для сбора фекалий вводят родителям младенцев, отвечающих критериям включения во время планового забора крови. Для отчетности уровень витамина B12 в сыворотке <203 пг/мл считается недостатком витамина B12, а ≥203 пг/мл — недостаточным.
Младенцам с дефицитом витамина В12 назначают внутримышечное введение витамина В12 (гидроксикобаламина) по 250-500 мкг два раза в неделю в течение недели, а затем по 500 мкг еженедельно в течение еще 3 недель. Через месяц после приема в рекомендуемой дозе в подгруппе субъектов (n=11) с дефицитом витамина B12 был собран стул.
Образцы хранят при 4°С и менее чем через 5 часов замораживают при -80°С до дальнейшего анализа.
Заполнены анкеты, проведены антропометрические измерения и образцы фекалий транспортированы на сухом льду в компанию Diagen Inc для выделения ДНК. Выделение ДНК будет выполняться компанией Diagen Inc. Для протокола экстракции будет использоваться экстракционное устройство QuickGene (Kurabo, Северная Америка).
Извлеченные образцы ДНК будут отправлены в Diversigen Inc (Хьюстон, США) для секвенирования области V4 гена 16S рРНК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Istanbul, Турция
- Marmara University School of medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- должен быть >37 недель гестации, вес при рождении должен быть >2500 г, должен находиться на исключительно грудном вскармливании не должно быть врожденных аномалий, гемоглобин должен быть ≥10 г/дл,
Критерий исключения:
- недоношенность, низкий вес при рождении, использование антибиотиков во время родов, текущее или предыдущее использование детской смеси, недоедание, использование добавок железа, использование антибиотиков, использование пробиотиков в течение последних 8 недель до включения в исследование и введение твердой пищи
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Дефицит витамина B12
Для этого исследования не будет проводиться никаких вмешательств. Уровень витамина B12 в сыворотке <203 пг/мл считается дефицитом витамина B12. Состав фекальной микробиоты будет проанализирован с помощью секвенирования 16S рРНК. В подгруппе младенцев (n = 11) образцы кала будут собраны после лечения, как обычно. |
|
Витамина В12 достаточно
Уровень витамина B12 в сыворотке крови ≥203 пг/мл считается достаточным. Состав фекальной микробиоты будет проанализирован с помощью секвенирования 16S рРНК.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия микробного сообщества кишечника у младенцев с дефицитом витамина B12 и младенцев с достаточным количеством витамина B12
Временное ограничение: Ожидается, что выделение ДНК и состав фекальной микробиоты с помощью секвенирования 16S рРНК будет завершено в июне 2018 г.
|
Будут оцениваться количество микробов, а также сравнение типа и количества видов (преобладающие, патогенные и условно-патогенные бактерии, дрожжи и паразиты) между субъектами с дефицитом и достаточным содержанием витамина B12.
|
Ожидается, что выделение ДНК и состав фекальной микробиоты с помощью секвенирования 16S рРНК будет завершено в июне 2018 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия микробного сообщества кишечника в пределах субъекта
Временное ограничение: Сбор образцов стула через месяц после лечения, как обычно. Ожидается, что выделение ДНК и состав фекальной микробиоты с помощью секвенирования 16S рРНК будет завершено в июне 2018 г.
|
Фекальные бактериальные сообщества будут оцениваться до и после лечения, как обычно, в подгруппе младенцев с дефицитом витамина B12.
|
Сбор образцов стула через месяц после лечения, как обычно. Ожидается, что выделение ДНК и состав фекальной микробиоты с помощью секвенирования 16S рРНК будет завершено в июне 2018 г.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09.2016.137
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .