DM-CHOC-PEN Plus -säteily aivokasvainten hoitoon
Vaiheen I koe laskimonsisäisen 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on keskushermostoon liittyvää syöpää
4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) on polykloorattu pyridyylikolesterolikarbonaatti, joka on lipofiilinen, sähköisesti hermostollinen, läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kyky lokalisoitua kallonsisäiseen kasvainkudokseen, ei ole hermotoksinen eikä kulje ulos aivoissa Pgp:n (p-glykoproteiinin) kautta (1). DM-CHOC-PEN on saattanut menestyksekkäästi päätökseen vaiheen I/II kokeet ihmisillä, joilla on primaarisia ja sekundaarisia kasvaimia aivoissa. Täydelliset remissiot sekä primaarisessa astrosytoomassa että metastaattisissa keuhko- ja leukemiapahanlaatuisissa kasvaimissa.
Tämä tutkimus on avoin aikuisille, joilla on pitkälle edennyt syöpä – aivojen osallistuminen vaaditaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen I onkologian kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) ja säteilyn turvallisuutta ja käyttöä syövän vastaisena hoitona aikuisille, joilla on pitkälle edennyt keskushermostoon liittyvä syöpä ( CNS) osallistuminen.
DM-CHOC-PEN on polykloorattu pyridiinikolesteryylioksikarbonaatti, joka läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kerääntyy keskushermoston kasvainkudokseen ihmisillä ja on tuottanut objektiivisia vasteita hyväksyttävillä/palautuvilla maksatoksisilla vaikutuksilla (potilailla, joilla on aikaisempi maksasairaus) eikä näyttöä ole. hematologisista, munuais- ja neurotoksisista vaikutuksista, jotka parantavat elämänlaatua ja kokonaiseloonjäämistä aikuisten vaiheen I/II kliinisissä tutkimuksissa - IND - 68 876.
Lääke sai äskettäin harvinaislääkkeen nimityksen aivoihin liittyvään NSCLC:hen.
FDA tukee ehdotettua vaiheen I kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on tunnistaa lääkkeen turvallisuus, toksisuus ja hyväksyttävä MTD yhdistelmänä säteilyn kanssa aikuisilla syöpäpotilailla, joilla on keskushermostoa.
Lähes 700 000 ihmistä Yhdysvalloissa elää keskushermoston tai selkäytimen hermoston (SNS) kasvaimien kanssa. Keskushermostokasvaimien suuntaukset ovat lisääntyneet jyrkästi vuodesta 1989 henkilöillä, joilla on ollut syöpä ja jotka näyttivät "päihittävän todennäköisyydet", mutta saivat uusiutumaan keskushermostoon liittyvästä syövästä vuosien remission jälkeen. yleisimmät AYA-potilaiden syöpätyypit ovat - keuhko-, rinta-, melanooma- ja sarkoomasyöpäsairaudet. Tämä yksilöryhmä ansaitsee erityistä huomiota.
Kriittinen komponentti suunniteltaessa suojaavan veri-aivoesteen (BBB) ylittävän aineen suunnittelussa on, että ainetta on kuljetettava helposti aivojen sisäisesti, se ei aiheuta paikallista ärsytystä/neurotoksisuutta eikä sitä kierrätetä takaisin yleiseen verenkiertoon. Suonensisäisen annon jälkeen DM-CHOC-PEN tunkeutuu helposti BBB:hen, ei ole substraatti kuljettajaproteiinille P-glykoproteiinille (P-gp), ja se on osoittanut syöpää estävää vaikutusta keskushermoston kasvaimissa. DM-CHOC-PEN:n tehokas kuljetus keskushermostokasvaimiin aikuisilla ilman neurotoksisia käyttäytymismuutoksia ja niihin liittyviä tapahtumia tukee lääkkeen käyttöä yhdessä säteilyn kanssa keskushermostokasvaimien hoidossa. Havaitut vasteet aikuisilla, joilla on keskushermoston ja pikkuaivojen etäpesäkkeitä ja joita hoidettiin DM-CHOC-PEN:llä, ovat rohkaisevia. Näin ollen aikuistutkimuksissa havaitut lääkkeen ainutlaatuiset ominaisuudet ja toksisuuden puute ansaitsevat tässä ehdotetun vaiheen I tutkimuksen yhdessä säteilyn kanssa.
Tämän vaiheen I tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Suorita vaiheen I kliininen tutkimus DM-CHOC-PEN:llä ja säteilyllä aikuisilla, joilla on edennyt keskushermoston syöpiä toksisuuksien dokumentoimiseksi, hyväksyttävän suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi ja syövän vastaisen vaikutuksen tunnistamiseksi binäärihoidolle DM-CHOC- PEN plus säteily. Kaikki tiedot välitetään e-RAP-ohjelman kautta. Tämä tapahtuu IND - 68.876:n kautta.
- DM-CHOC-PEN:n ja metaboliittien farmakokineettisten/dynaamisten profiilien tutkiminen aikuisilla DM-CHOC-PEN-hoidon ja säteilyn jälkeen.
- Analysoi tiedot ja valmistele vaiheen II kliininen tutkimus tai harvinaislääkkeeksi luokiteltava hakemus FDA:n arvioitavaksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical School
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:: Sisällytämiskriteerit ovat seuraavat -
- Koehenkilöillä on oltava histologiset todisteet keskushermoston pahanlaatuisuudesta (primaarisesta tai metastaattisesta), jota on hoidettu tavanomaisilla hoidoilla, joihin voi sisältyä säteilyä, ja heillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita.
- Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskyvyn pistemäärä: > 60 % (tai Zubrod-suorituskyky < 2).
- Ikäraja - 39 vuoden ikäraja. Sukupuoli ei ole kriteeri.
- Kaikkien koehenkilöiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on toipunut tällaisten hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista; nitrosoureatyyppiset lääkkeet tai ipilumimabihoidot eivät ole sallittuja viimeisen kuuden (6) viikon aikana ennen ilmoittautumista. Ei suurta leikkausta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt voivat jatkaa antiestrogeeni-/steroidihoitoa, joka on aloitettu vähintään kahdeksan viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi valkosoluksi > 3 000/mm3, ANC > 1500/mm3 ja verihiutalemääräksi > 100 000/mm3.
- Potilailla tulee olla maksan toiminta (alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT) < ULN ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini - < 1,5 x UNL. Jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä ja/tai anamneesissa maksasairaus – hän saa pienemmän annoksen lääkettä hoitosuunnitelmaa kohti.
- Koehenkilöt eivät saa olla allergisia munille tai soijapavuille.
- Potilaiden on oltava lääketieteellisesti, psykologisesti ja neurologisesti stabiileja, ja heillä on oltava kolme kertaa lähtötilanteen EKG:t, joiden keskimääräinen QTc-aika on < 500 ms ja > 300 ms, eikä heillä ole aiemmin ollut synnynnäistä pidentynyttä tai lyhyttä QT-oireyhtymää. Potilaiden, joilla on ollut sydänsairaus, on oltava vakaa.
- Tutkittavien ja/tai laillisen huoltajan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä.
Poissulkemiskriteerit: kriteerit: sisällyttämiskriteerit: sisällyttämiskriteerit ovat seuraavat -
- Koehenkilöillä on oltava histologiset todisteet keskushermoston pahanlaatuisuudesta (primaarisesta tai metastaattisesta), jota on hoidettu tavanomaisilla hoidoilla, joihin voi sisältyä säteilyä, ja heillä on oltava mitattavissa olevia vaurioita.
- Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskyvyn pistemäärä: > 60 % (tai Zubrod-suorituskyky < 2).
- Ikäraja - 39 vuoden ikäraja. Sukupuoli ei ole kriteeri.
- Kaikkien koehenkilöiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on toipunut tällaisten hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista; nitrosoureatyyppiset lääkkeet tai ipilumimabihoidot eivät ole sallittuja viimeisen kuuden (6) viikon aikana ennen ilmoittautumista. Ei suurta leikkausta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt voivat jatkaa antiestrogeeni-/steroidihoitoa, joka on aloitettu vähintään kahdeksan viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi valkosoluksi > 3 000/mm3, ANC > 1500/mm3 ja verihiutalemääräksi > 100 000/mm3.
- Potilailla tulee olla maksan toiminta (alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT) < ULN ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini - < 1,5 x UNL. Jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä ja/tai anamneesissa maksasairaus – hän saa pienemmän annoksen lääkettä hoitosuunnitelmaa kohti.
- Koehenkilöt eivät saa olla allergisia munille tai soijapavuille.
- Potilaiden on oltava lääketieteellisesti, psykologisesti ja neurologisesti stabiileja, ja heillä on oltava kolme kertaa lähtötilanteen EKG:t, joiden keskimääräinen QTc-aika on < 500 ms ja > 300 ms, eikä heillä ole aiemmin ollut synnynnäistä pidentynyttä tai lyhyttä QT-oireyhtymää. Potilaiden, joilla on ollut sydänsairaus, on oltava vakaa.
- Tutkittavien ja/tai laillisen huoltajan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä.
Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä samanaikaisia sairauksia - mukaan lukien aktiiviset infektiot, epästabiili hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuoni- ja keuhko-, munuais-, psykiatriset tai sosiaaliset sairaudet, jotka voivat vaarantaa hoidon turvallisuuden tai noudattamisen, eivät kelpaa.
- Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito ei ole sallittua.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa. Miesten, jotka ovat sukupuolisuhteessa synnytyskykyisten naisten kanssa, on käytettävä esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia, koska ei tiedetä, metaboloituuko tutkimuslääke tätä reittiä pitkin. Seuraavat CYP3A4:n estäjät/indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana - fenobarbitaali, flukonatsoli, erytromysiini, verapamiili; viimeksi mainitut 3-lääkkeet ovat kohtalaisia CYP3A4-estäjiä.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, voivat kokea QT/QTc-ajan pidentymistä eivätkä ole oikeutettuja tutkimukseen - useimmat rytmihäiriölääkkeet (sis. amiodaroni), erytromysiini, kinoloniantibiootit, ketokonatsoli, Zithromax ja fenotiatsiini, ja heiltä evätään osallistuminen tutkimukseen. Näiden lääkkeiden ja DM-CHOC-PENin mahdollisia yhteisvaikutuksia ei ole varmistettu. Näitä lääkkeitä saavat koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos he lopettavat lääkkeiden käytön ja heillä on hyväksyttävä EKG.
- Koagulopatiat – potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota varfariinilla, eivät kuulu tähän. Potilaat voivat kuitenkin olla vakaat ja käyttävät muita antikoagulantteja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DM-CHOC-PEN + Säteily
4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 MG/M2 iv kerran ja sitten 3 viikkoa myöhemmin säteily - annetaan 15-30 Gy
|
IV anto kuvatulla tavalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Laboratorio- ja kuvantamistutkimukset vastausten tarkistamiseksi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvantamistutkimukset
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoitojen jälkeen
|
Aivojen MRI-tutkimukset hoitojen jälkeen
|
6 viikkoa hoitojen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
- Päätutkija: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- DTI-025
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .