DM-CHOC-PEN Plus sugárzás agydaganatok kezelésére
Fázisú vizsgálat az intravénás 4-demetil-4-koleszteril-oxi-karbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) biztonságosságának és toleranciájának értékelésére a központi idegrendszert érintő rákos betegeknél
A 4-demetil-4-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) egy poliklórozott piridil-koleszterin-karbonát, amely lipofil, elektromosan neurális, átjut a vér-agy gáton (BBB), képes lokalizálni a koponyán belüli daganatszövetben, nincs neurotoxicitása és nem szállítódik ki. az agy Pgp-n (p-glikoprotein) keresztül (1). A DM-CHOC-PEN sikeresen befejezte az agyat érintő primer és másodlagos daganatos embereken végzett I/II. fázisú kísérleteit. Teljes remisszió mind az elsődleges asztrocitómában, mind a metasztatikus tüdő- és leukémiás rosszindulatú daganatokban.
Ez a vizsgálat nyitott előrehaladott rákban szenvedő felnőtt alanyok számára – agyi beavatkozás szükséges.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek az I. fázisú onkológiai klinikai vizsgálatnak az elsődleges célja a 4-demetil-4-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) és a sugárkezelés biztonságosságának és alkalmazásának értékelése a központi idegrendszert érintő előrehaladott daganatos felnőttek rákellenes terápiájaként. CNS) érintettsége.
A DM-CHOC-PEN egy poliklórozott piridin-koleszteril-oxi-karbonát, amely átjut a vér-agy gáton (BBB), felhalmozódik a központi idegrendszeri daganatszövetben emberben, és objektív válaszokat produkált, elfogadható/reverzibilis májtoxicitás mellett (korábbi májbetegségben szenvedő betegeknél), és nincs bizonyíték. hematológiai, vese-, idegrendszeri toxicitások, jobb életminőséggel és általános túléléssel felnőttkori I/II. fázisú klinikai vizsgálatokban - IND - 68 876.
A gyógyszer nemrég megkapta az Orphan Drug elnevezést az agyat érintő NSCLC miatt.
Az FDA támogatja a javasolt I. fázisú klinikai vizsgálatot, amelynek célja a gyógyszer biztonságosságának, toxicitásának és elfogadható MTD-jének azonosítása sugárzással kombinálva olyan felnőtt daganatos betegeknél, akiknél központi idegrendszer érintett.
Az Egyesült Államokban csaknem 700 000 ember él központi idegrendszeri vagy gerincvelői idegrendszeri (SNS) daganatokkal. A központi idegrendszeri daganatok trendjei 1989 óta meredeken megnövekedtek azon egyéneknél, akiknek anamnézisében rákos megbetegedések szenvedtek, akik úgy tűnt, hogy „megverték az esélyeket”, de évekig tartó remisszió után a központi idegrendszert érintő rák ismét kiújult; Az AYA egyénekben a leggyakoribb ráktípusok a tüdő-, emlő-, melanoma- és szarkóma rosszindulatú daganatok. Ez a csoport külön figyelmet érdemel.
A védő vér-agy gáton (BBB) áthaladó szer megtervezésének kritikus összetevője az, hogy a szernek intracerebrálisan könnyen szállíthatónak kell lennie, ne okozzon helyi irritációt/neurotoxicitást, és ne kerüljön vissza az általános keringésbe. IV beadást követően a DM-CHOC-PEN könnyen behatol a BBB-be, nem szubsztrátja a P-glikoprotein (P-gp) transzporter proteinnek, és rákellenes hatást mutatott központi idegrendszeri daganatokban. A DM-CHOC-PEN hatékony transzportja a központi idegrendszeri daganatokba felnőtteknél neurotoxikus viselkedési változások és kapcsolódó események nélkül támogatja a gyógyszer sugárzással kombinált alkalmazását a központi idegrendszeri daganatok kezelésében. A DM-CHOC-PEN-nel kezelt, a központi idegrendszert és a kisagyot érintő metasztatikus rákban szenvedő felnőtteknél megfigyelt reakciók biztatóak. Így a gyógyszer egyedülálló tulajdonságai és a toxicitás hiánya, amelyet a felnőttekkel végzett vizsgálatok során észleltek, megérdemli az itt javasolt I. fázisú vizsgálatot sugárzással kombinálva.
Ennek az I. fázisú tanulmánynak a konkrét céljai a következők:
- Végezzen I. fázisú klinikai vizsgálatot a DM-CHOC-PEN plusz sugárzással olyan felnőtteknél, akik előrehaladott, központi idegrendszert érintő rákos megbetegedésben szenvednek, hogy dokumentálják a toxicitást, meghatározzák az elfogadható maximális tolerált dózist (MTD), és azonosítsák a DM-CHOC- bináris kezelés rákellenes hatását. PEN plusz sugárzás. Minden adatot egy e-RAP programon keresztül továbbítunk. Ez az IND - 68.876-on keresztül történik.
- A DM-CHOC-PEN és a metabolitok farmakokinetikai/dinamikus profiljának tanulmányozása felnőtteknél DM-CHOC-PEN és sugárkezelés után.
- Elemezze az adatokat, és készítsen elő egy II. fázisú klinikai vizsgálatot vagy egy Ritka Gyógyszer kijelölési kérelmet az FDA felülvizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Medical School
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok: A felvételi kritériumok a következők lesznek:
- Az alanyoknak szövettani bizonyítékkal kell rendelkezniük központi idegrendszeri rosszindulatú (elsődleges vagy metasztatikus) daganatra vonatkozóan, amelyet standard kezelésekkel kezeltek, amelyek tartalmazhatnak sugárzást is, és mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük.
- Az alanyok várható élettartama legalább 12 hét, és a Karnofsky-teljesítmény pontszáma > 60 % (vagy a Zubrod-teljesítmény státusza < 2).
- A korhatár - 39 éves korhatár. A nem nem kritérium.
- Valamennyi alanynak legalább három (3) hétig ki kell zárnia a korábbi kemo- és/vagy sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulnia az ilyen kezelés(ek) által kiváltott toxikus hatásokból; nitrozourea típusú gyógyszeres vagy ipilumimab kezelés nem engedélyezett a beiratkozást megelőző utolsó hat (6) hétben. A beiratkozást követő 14 napon belül nincs nagyobb műtét. Az alanyok továbbra is kaphatnak antiösztrogén/szteroid terápiát, amelyet legalább nyolc héttel a vizsgálatba való felvételük előtt megkezdtek.
- Az alanyoknak megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, mint a perifériás fehérvérsejtszám >3000/mm3, az ANC >1500/mm3 és a vérlemezkeszám >100.000/mm3.
- Az alanyok májműködése (alkáli foszfatáz, AST és ALT) < ULN, és veseműködése szérum kreatininszintje <1,5 x UNL. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak és/vagy májbetegsége van a kórelőzményében – kezelési protokollonként alacsonyabb adagot kap a gyógyszerből.
- Az alanyok nem lehetnek allergiásak a tojásra vagy a szójababra.
- Az alanyoknak orvosilag, pszichológiailag és neurológiailag stabilnak kell lenniük, és háromszori kiindulási EKG-vel kell rendelkezniük, átlagos QTc-intervallum <500 ms és >300 ms, és nem szerepel a kórelőzményében veleszületett megnyúlt vagy rövid QT-szindróma. Azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében szívbetegség szerepel, stabilnak kell lennie.
- Az alanyoknak és/vagy törvényes gyámnak meg kell érteniük a vizsgálat természetét, és hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyezést aláírni, amely megfelel a vizsgáló/DEKK-TEC irányelveinek, és jóváhagyta a Humán Vizsgálat Ellenőrző Bizottsága.
Kizárási kritériumok: Feltételek: Bevonási kritériumok: A felvételi kritériumok a következők lesznek:
- Az alanyoknak szövettani bizonyítékkal kell rendelkezniük központi idegrendszeri rosszindulatú (elsődleges vagy metasztatikus) daganatra vonatkozóan, amelyet standard kezelésekkel kezeltek, amelyek tartalmazhatnak sugárzást is, és mérhető elváltozásokkal kell rendelkezniük.
- Az alanyok várható élettartama legalább 12 hét, és a Karnofsky-teljesítmény pontszáma > 60 % (vagy a Zubrod-teljesítmény státusza < 2).
- A korhatár - 39 éves korhatár. A nem nem kritérium.
- Valamennyi alanynak legalább három (3) hétig ki kell zárnia a korábbi kemo- és/vagy sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulnia az ilyen kezelés(ek) által kiváltott toxikus hatásokból; nitrozourea típusú gyógyszeres vagy ipilumimab kezelés nem engedélyezett a beiratkozást megelőző utolsó hat (6) hétben. A beiratkozást követő 14 napon belül nincs nagyobb műtét. Az alanyok továbbra is kaphatnak antiösztrogén/szteroid terápiát, amelyet legalább nyolc héttel a vizsgálatba való felvételük előtt megkezdtek.
- Az alanyoknak megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, mint a perifériás fehérvérsejtszám >3000/mm3, az ANC >1500/mm3 és a vérlemezkeszám >100.000/mm3.
- Az alanyok májműködése (alkáli foszfatáz, AST és ALT) < ULN, és veseműködése szérum kreatininszintje <1,5 x UNL. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak és/vagy májbetegsége van a kórelőzményében – kezelési protokollonként alacsonyabb adagot kap a gyógyszerből.
- Az alanyok nem lehetnek allergiásak a tojásra vagy a szójababra.
- Az alanyoknak orvosilag, pszichológiailag és neurológiailag stabilnak kell lenniük, és háromszori kiindulási EKG-vel kell rendelkezniük, átlagos QTc-intervallum <500 ms és >300 ms, és nem szerepel a kórelőzményében veleszületett megnyúlt vagy rövid QT-szindróma. Azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében szívbetegség szerepel, stabilnak kell lennie.
- Az alanyoknak és/vagy törvényes gyámnak meg kell érteniük a vizsgálat természetét, és hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyezést aláírni, amely megfelel a vizsgáló/DEKK-TEC irányelveinek, és jóváhagyta a Humán Vizsgálat Ellenőrző Bizottsága.
Kizárási kritériumok: A kizárási feltételek a következők lesznek:
- Azok az alanyok, akik egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált orvosi kísérőbetegségben szenvednek – beleértve az aktív fertőzéseket, az instabil, kontrollálatlan cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri és tüdő-, vese-, pszichiátriai vagy szociális állapotokat, amelyek veszélyeztethetik a kezelés biztonságát vagy megfelelőségét, nem jogosultak a részvételre.
- Egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett.
- A terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide. A fogamzóképes korú nőknek és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló programot kell alkalmazniuk. Azoknak a férfiaknak, akik szexuális kapcsolatban állnak gyermekvállalásra képes nőkkel, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig a fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- A CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat szedő alanyok nem alkalmasak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer ezen az úton metabolizálódik-e. A következő CYP3A4 inhibitorok/induktorok nem engedélyezettek a vizsgálat során - fenobarbitál, flukonazol, eritromicin, verapamil; az utóbbi 3 gyógyszer közepesen erős CYP3A4 inhibitorok.
- Az alábbi gyógyszereket szedő alanyok a QT/QTc intervallum megnyúlását tapasztalhatják, és nem jogosultak a vizsgálatra - a legtöbb aritmia elleni gyógyszer (beleértve a amiodaron), eritromicin, kinolon antibiotikumok, ketokonazol, Zithromax és fenotiazin, és megtagadják a vizsgálatba való felvételét. Ezen gyógyszerek és a DM-CHOC-PEN lehetséges kölcsönhatásait nem állapították meg. Azok a személyek, akik ezeket a gyógyszereket kapják, csak akkor lesznek jogosultak, ha abbahagyják a gyógyszer szedését, és elfogadható EKG-juk van.
- Coagulopathiák – a teljes dózisú warfarinnal végzett véralvadásgátló kezelést igénylő betegek nem tartoznak ide. Azonban a betegek stabil és más antikoagulánsokat is tartalmazhatnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DM-CHOC-PEN + Sugárzás
4-Demetil-4-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 MG/M2 iv egyszer, majd 3 héttel később besugárzás - 15-30 Gy kerül beadásra
|
IV beadás a leírtak szerint
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 1 év
|
Laboratóriumi és képalkotó vizsgálatok a válaszok ellenőrzésére
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Képalkotó vizsgálatok
Időkeret: 6 héttel a kezelések után
|
Az agy MRI-vizsgálata kezelések után
|
6 héttel a kezelések után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
- Kutatásvezető: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DTI-025
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .