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DM-CHOC-PEN Plus Radiation pour les tumeurs cérébrales

3 novembre 2022 mis à jour par: DEKK-TEC, Inc.

Un essai de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérance de la 4-déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) par voie intraveineuse chez des sujets adultes atteints d'un cancer impliquant le SNC

La 4-déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) est un carbonate de pyridyl-cholestérol polychloré qui est lipophile, électriquement neural, traverse la barrière hémato-encéphalique (BBB), capacité à se localiser dans le tissu tumoral intracrânien, manque de neurotoxicité et non transporté du cerveau via la Pgp (p-glycoprotéine) (1). DM-CHOC-PEN a terminé avec succès des essais de phase I/II chez des humains atteints de tumeurs primaires et secondaires impliquant le cerveau. Rémissions complètes dans les astrocytomes primitifs et les tumeurs malignes pulmonaires et leucémiques métastatiques.

Cet essai est ouvert aux sujets adultes atteints d'un cancer avancé - une implication du cerveau est requise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cet essai clinique de phase I en oncologie sera d'évaluer l'innocuité et l'utilisation de la 4-déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) plus rayonnement, comme traitement anticancéreux pour les adultes atteints d'un cancer avancé impliquant le système nerveux central ( CNS).

DM-CHOC-PEN est un cholestéryloxycarbonate de pyridine polychlorée qui traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE), s'accumule dans le tissu tumoral du SNC chez l'homme et a produit des réponses objectives, avec des toxicités hépatiques acceptables/réversibles (chez les patients ayant des antécédents de maladie du foie) et aucune preuve de toxicités hématologiques, rénales, neurologique avec amélioration de la qualité de vie et de la survie globale dans les essais cliniques adultes de Phase I/II - IND - 68 876.

Le médicament a récemment reçu la désignation de médicament orphelin pour le NSCLC impliquant le cerveau.

La FDA soutient l'essai clinique de phase I proposé conçu pour identifier l'innocuité, les toxicités et une DMT acceptable du médicament en association avec des radiations chez des sujets adultes atteints de cancer avec atteinte du SNC.

Près de 700 000 personnes aux États-Unis vivent avec des tumeurs impliquant le SNC ou des tumeurs du système nerveux spinal (SNS). Les tendances des tumeurs du SNC ont fortement augmenté depuis 1989 pour les personnes ayant des antécédents de cancer, qui semblaient avoir «déjoué les chances», pour avoir une réapparition d'un cancer impliquant le SNC après des années de rémission; les types de cancer les plus courants chez les personnes AYA sont les tumeurs malignes du poumon, du sein, du mélanome et du sarcome. Ce groupe d'individus mérite une attention particulière.

Un élément essentiel dans la conception d'un agent qui traversera la barrière protectrice hémato-encéphalique (BHE) est que l'agent doit être facilement transporté par voie intracérébrale, ne produit pas d'irritation/neurotoxicité locale et n'est pas recyclé dans la circulation générale. Après administration IV, le DM-CHOC-PEN pénètre facilement dans la BHE, n'est pas un substrat pour la protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp) et a montré une activité anticancéreuse dans les tumeurs du SNC. Le transport efficace de DM-CHOC-PEN dans les tumeurs du SNC chez les adultes sans altérations comportementales neurotoxiques et événements associés soutient l'utilisation du médicament en association avec la radiothérapie dans le traitement des tumeurs du SNC. Les réponses observées notées chez les adultes atteints de cancers métastatiques impliquant le SNC et le cervelet traités avec DM-CHOC-PEN sont encourageantes. Ainsi, les propriétés uniques du médicament et l'absence de toxicités constatées dans les études sur les adultes justifient l'essai de phase I proposé ici en association avec la radiothérapie.

Les objectifs spécifiques de cette étude de Phase I seront de :

  1. Mener un essai clinique de phase I avec DM-CHOC-PEN plus rayonnement chez des adultes atteints de cancers avancés impliquant le système nerveux central pour documenter les toxicités, définir une dose maximale tolérée (DMT) acceptable et identifier l'activité anticancéreuse pour le traitement binaire DM-CHOC- PEN plus rayonnement. Toutes les données seront communiquées via un programme e-RAP. Ceci sera accompli par IND - 68.876.
  2. Étude des profils pharmacocinétiques/dynamiques du DM-CHOC-PEN et de ses métabolites chez l'adulte après traitement par DM-CHOC-PEN et radiothérapie.
  3. Analysez les données et préparez un essai clinique de phase II ou une demande de désignation de médicament orphelin pour examen par la FDA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Medical School
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48336
        • Detroit Clinical Research Centers

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion :: Les critères d'inclusion seront les suivants -

  • Les sujets doivent avoir une preuve histologique d'une tumeur maligne du SNC (primaire ou métastatique), qui a été traitée avec des traitements standard, pouvant inclure des radiations, et doit avoir des lésions mesurables.
  • Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines et un score de performance de Karnofsky : > 60 % (ou un statut de performance de Zubrod < 2).
  • La limite d'âge - une limite de 39 ans. Le sexe n'est pas un critère.
  • Tous les sujets doivent avoir cessé leur chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieure pendant au moins trois (3) semaines avant leur entrée dans l'étude et avoir récupéré de tout effet toxique induit par ce(s) traitement(s) ; aucun traitement médicamenteux de type nitrosourée ou ipilumimab n'est autorisé au cours des six (6) dernières semaines précédant l'inscription. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant l'inscription. Les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement anti-œstrogène/stéroïde qui a été initié au moins huit semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Les sujets doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme une leucocyte périphérique > 3 000/mm3 avec un ANC > 1 500/mm3 et une numération plaquettaire > 100 000/mm3.
  • Les sujets doivent avoir une fonction hépatique (phosphatase alcaline, AST et ALT) < LSN et des fonctions rénales avec créatinine sérique - <1,5 x UNL. Si un patient présente des métastases hépatiques et/ou des antécédents de maladie du foie, il recevra une dose plus faible du médicament selon le protocole de traitement.
  • Les sujets ne doivent pas être allergiques aux œufs ou aux graines de soja.
  • Les sujets doivent être médicalement, psychologiquement et neurologiquement stables et avoir un ECG de base en triple avec un intervalle QTc moyen <500 ms et >300 ms et aucun antécédent de syndrome congénital prolongé ou court du QT. Les sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être stables.
  • Les sujets et/ou le tuteur légal doivent comprendre la nature de l'étude et être disposés à signer un consentement éclairé conforme aux politiques de l'investigateur/DEKK-TEC et approuvé par le comité d'examen de l'investigation humaine.

Critères d'exclusion : Critères : Critères d'inclusion : Les critères d'inclusion seront les suivants -

  • Les sujets doivent avoir une preuve histologique d'une tumeur maligne du SNC (primaire ou métastatique), qui a été traitée avec des traitements standard, pouvant inclure des radiations, et doit avoir des lésions mesurables.
  • Les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines et un score de performance de Karnofsky : > 60 % (ou un statut de performance de Zubrod < 2).
  • La limite d'âge - une limite de 39 ans. Le sexe n'est pas un critère.
  • Tous les sujets doivent avoir cessé leur chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieure pendant au moins trois (3) semaines avant leur entrée dans l'étude et avoir récupéré de tout effet toxique induit par ce(s) traitement(s) ; aucun traitement médicamenteux de type nitrosourée ou ipilumimab n'est autorisé au cours des six (6) dernières semaines précédant l'inscription. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours suivant l'inscription. Les sujets peuvent continuer à recevoir un traitement anti-œstrogène/stéroïde qui a été initié au moins huit semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Les sujets doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme une leucocyte périphérique > 3 000/mm3 avec un ANC > 1 500/mm3 et une numération plaquettaire > 100 000/mm3.
  • Les sujets doivent avoir une fonction hépatique (phosphatase alcaline, AST et ALT) < LSN et des fonctions rénales avec créatinine sérique - <1,5 x UNL. Si un patient présente des métastases hépatiques et/ou des antécédents de maladie du foie, il recevra une dose plus faible du médicament selon le protocole de traitement.
  • Les sujets ne doivent pas être allergiques aux œufs ou aux graines de soja.
  • Les sujets doivent être médicalement, psychologiquement et neurologiquement stables et avoir un ECG de base en triple avec un intervalle QTc moyen <500 ms et >300 ms et aucun antécédent de syndrome congénital prolongé ou court du QT. Les sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque doivent être stables.
  • Les sujets et/ou le tuteur légal doivent comprendre la nature de l'étude et être disposés à signer un consentement éclairé conforme aux politiques de l'investigateur/DEKK-TEC et approuvé par le comité d'examen de l'investigation humaine.

Critères d'exclusion : les critères d'exclusion seront les suivants :

  • Les sujets présentant des comorbidités médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées - y compris les infections actives, le diabète instable non contrôlé, les conditions cardiovasculaires et pulmonaires, rénales, psychiatriques ou sociales qui pourraient compromettre la sécurité ou l'observance du traitement ne sont pas éligibles.
  • La chimiothérapie ou la radiothérapie concomitantes ne sont pas autorisées.
  • Les femelles gestantes ou allaitantes sont exclues. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires sexuels doivent utiliser un programme de contraception efficace. Les hommes qui ont des relations sexuelles avec des femmes capables de procréer doivent utiliser le contraceptif barrière pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • Les sujets prenant des inducteurs ou des inhibiteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles car on ne sait pas si le médicament à l'étude est métabolisé par cette voie. Les inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 suivants ne sont pas autorisés pendant l'essai : phénobarbital, fluconazole, érythromycine, vérapamil ; ces 3 derniers médicaments sont des inhibiteurs modérés du CYP3A4.
  • Les sujets prenant les médicaments suivants peuvent présenter un allongement de l'intervalle QT/QTc et ne sont pas éligibles pour l'essai - la plupart des médicaments anti-arythmiques (incl. amiodarone), érythromycine, antibiotiques quinolones, kétoconazole, Zithromax et phénothiazine et se verra refuser l'inscription à l'étude. Les interactions possibles entre ces médicaments et DM-CHOC-PEN n'ont pas été établies. Les sujets recevant ces médicaments ne seront éligibles que s'ils arrêtent les médicaments et ont un ECG acceptable.
  • Coagulopathies - les patients nécessitant une anticoagulation à dose complète avec de la warfarine sont exclus. Cependant, les patients stables et sous autres anticoagulants peuvent être inclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DM-CHOC-PEN + Rayonnement
4-Déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 MG/M2 iv une fois, puis 3 semaines plus tard, un rayonnement - 15-30 Gy seront administrés
Médicament: 4-Déméthyl-4-cholestéryloxycarbonylpenclomédine
Administration IV comme décrit
Autres noms:
  • DM-CHOC-PEN

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: 1 an
Études de laboratoire et d'imagerie pour vérifier les réponses
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Études d'imagerie
Délai: 6 semaines après les traitements
Examens IRM du cerveau après les traitements
6 semaines après les traitements

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

DEKK-TEC, Inc.

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
  • Chercheur principal: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2017

Première publication (Réel)

13 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • DTI-025

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

D'autres centres d'essai sont en cours d'évaluation

Délai de partage IPD

Dès la publication de Clinical Trials.gov approbation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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