Radiação DM-CHOC-PEN Plus para Tumores Cerebrais
Um estudo de Fase I para avaliar a segurança e a tolerância da 4-Demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) intravenosa em indivíduos adultos com câncer envolvendo o SNC
4-Demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) é um carbonato de colesterol piridil policlorado que é lipofílico, eletricamente neural, atravessa a barreira hematoencefálica (BHE), capacidade de localizar-se no tecido tumoral intracraniano, carece de neurotoxicidade e não é transportado para fora do cérebro via Pgp (p-glicoproteína) (1). DM-CHOC-PEN concluiu com sucesso os ensaios de Fase I/II em humanos com tumores primários e secundários envolvendo o cérebro. Remissões completas no astrocitoma primário e nas neoplasias metastáticas pulmonares e leucêmicas.
Este estudo está aberto para adultos com câncer avançado - é necessário o envolvimento do cérebro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O principal objetivo deste ensaio clínico oncológico de Fase I será avaliar a segurança e o uso de 4-demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) mais radiação, como terapia anticâncer para adultos com câncer avançado envolvendo o sistema nervoso central ( envolvimento do SNC).
DM-CHOC-PEN é um colesteriloxicarbonato de piridina policlorado que atravessa a barreira hematoencefálica (BHE), acumula-se no tecido tumoral do SNC em humanos e tem produzido respostas objetivas, com toxicidade hepática aceitável/reversível (em pacientes com doença hepática prévia) e sem evidência de neurotoxicidades hematológicas, renais, com melhora da qualidade de vida e sobrevida global em ensaios clínicos de Fase I/II em adultos - IND - 68.876.
A droga recebeu recentemente a designação de Medicamento Órfão para NSCLC envolvendo o cérebro.
A FDA apóia o ensaio clínico de Fase I proposto, projetado para identificar segurança, toxicidades e um MTD aceitável da droga em combinação com radiação em indivíduos adultos com câncer e envolvimento do SNC.
Quase 700.000 pessoas nos EUA vivem com tumores envolvendo o SNC ou tumores do sistema nervoso espinhal (SNS). As tendências em tumores do SNC aumentaram acentuadamente desde 1989 para indivíduos com histórico de câncer, que pareciam ter "vencido as probabilidades", apenas para ter uma recorrência de câncer envolvendo o SNC após anos de remissão; os tipos mais comuns de câncer em indivíduos AYA são - de malignidades de pulmão, mama, melanoma e sarcoma. Este grupo de indivíduos merece atenção especial.
Um componente crítico na concepção de um agente que atravessará a barreira protetora hematoencefálica (BBB) é que o agente deve ser facilmente transportado intracerebralmente, não produz irritação/neurotoxicidade local e não é reciclado de volta para a circulação geral. Após a administração IV, o DM-CHOC-PEN penetra prontamente na BHE, não é um substrato para a proteína transportadora P-glicoproteína (P-gp) e mostrou atividade anticancerígena em tumores do SNC. O transporte efetivo de DM-CHOC-PEN para tumores do SNC em adultos sem alterações comportamentais neurotóxicas e eventos associados apóia o uso da droga em combinação com radiação no tratamento de tumores do SNC. As respostas observadas em adultos com cânceres metastáticos envolvendo o SNC e o cerebelo tratados com DM-CHOC-PEN são encorajadoras. Assim, as propriedades únicas da droga e a falta de toxicidades observadas nos estudos com adultos merecem o ensaio de Fase I proposto aqui em combinação com radiação.
Os objetivos específicos deste estudo de Fase I serão:
- Conduzir um ensaio clínico de Fase I com DM-CHOC-PEN mais radiação em adultos com câncer avançado envolvendo o sistema nervoso central para documentar toxicidades, definir uma dose máxima tolerada aceitável (MTD) e identificar atividade anticancerígena para o tratamento binário DM-CHOC- PEN mais radiação. Todos os dados serão comunicados por meio de um programa e-RAP. Isso será realizado através do IND - 68.876.
- Estudar os perfis farmacocinéticos/dinâmicos de DM-CHOC-PEN e metabólitos em adultos após serem tratados com DM-CHOC-PEN e radiação.
- Analise os dados e prepare um ensaio clínico de Fase II ou um pedido de Designação de Medicamento Órfão para revisão do FDA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical School
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:: Os Critérios de Inclusão serão os seguintes -
- Os indivíduos devem ter prova histológica de uma malignidade do SNC (primária ou metastática), que tenha sido tratada com tratamentos padrão, que podem incluir radiação e devem ter lesões mensuráveis.
- Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas e uma pontuação de desempenho de Karnofsky: > 60% (ou um status de desempenho de Zubrod < 2).
- O limite de idade - um limite de 39 anos de idade. Sexo não é um critério.
- Todos os indivíduos devem estar fora da quimioterapia e/ou radioterapia anterior por pelo menos três (3) semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos induzidos por tal(is) tratamento(s); nenhum medicamento do tipo nitrosourea ou tratamentos com ipilumimab são permitidos nas últimas seis (6) semanas antes da inscrição. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a inscrição. Os indivíduos podem continuar a receber terapia antiestrogênica/esteróide iniciada pelo menos oito semanas antes da inclusão no estudo.
- Os indivíduos devem ter função adequada da medula óssea definida como leucócitos periféricos >3.000/mm3 com CAN >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
- Os indivíduos devem ter função hepática (fosfatase alcalina, AST e ALT) < LSN e função renal com creatinina sérica - <1,5 x UNL. Se um paciente tiver metástase hepática e/ou histórico de doença hepática, ele receberá uma dose menor do medicamento por protocolo de tratamento.
- Os indivíduos não devem ser alérgicos a ovos ou soja.
- Os indivíduos devem estar clinicamente, psicologicamente e neurologicamente estáveis e ter ECGs de linha de base triplicados com um intervalo QTc médio <500 ms e >300 ms e nenhum histórico de síndrome de QT prolongado ou curto congênito. Indivíduos com histórico de doença cardíaca devem estar estáveis.
- Os sujeitos e/ou tutor legal devem entender a natureza do estudo e estar dispostos a assinar um consentimento informado que esteja em conformidade com as políticas do investigador/DEKK-TEC e aprovado pelo Comitê de Revisão de Investigação Humana.
Critérios de Exclusão: Critérios: Critérios de Inclusão: Os Critérios de Inclusão serão os seguintes -
- Os indivíduos devem ter prova histológica de uma malignidade do SNC (primária ou metastática), que tenha sido tratada com tratamentos padrão, que podem incluir radiação e devem ter lesões mensuráveis.
- Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas e uma pontuação de desempenho de Karnofsky: > 60% (ou um status de desempenho de Zubrod < 2).
- O limite de idade - um limite de 39 anos de idade. Sexo não é um critério.
- Todos os indivíduos devem estar fora da quimioterapia e/ou radioterapia anterior por pelo menos três (3) semanas antes da entrada no estudo e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos tóxicos induzidos por tal(is) tratamento(s); nenhum medicamento do tipo nitrosourea ou tratamentos com ipilumimab são permitidos nas últimas seis (6) semanas antes da inscrição. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a inscrição. Os indivíduos podem continuar a receber terapia antiestrogênica/esteróide iniciada pelo menos oito semanas antes da inclusão no estudo.
- Os indivíduos devem ter função adequada da medula óssea definida como leucócitos periféricos >3.000/mm3 com CAN >1.500/mm3 e contagem de plaquetas >100.000/mm3.
- Os indivíduos devem ter função hepática (fosfatase alcalina, AST e ALT) < LSN e função renal com creatinina sérica - <1,5 x UNL. Se um paciente tiver metástase hepática e/ou histórico de doença hepática, ele receberá uma dose menor do medicamento por protocolo de tratamento.
- Os indivíduos não devem ser alérgicos a ovos ou soja.
- Os indivíduos devem estar clinicamente, psicologicamente e neurologicamente estáveis e ter ECGs de linha de base triplicados com um intervalo QTc médio <500 ms e >300 ms e nenhum histórico de síndrome de QT prolongado ou curto congênito. Indivíduos com histórico de doença cardíaca devem estar estáveis.
- Os sujeitos e/ou tutor legal devem entender a natureza do estudo e estar dispostos a assinar um consentimento informado que esteja em conformidade com as políticas do investigador/DEKK-TEC e aprovado pelo Comitê de Revisão de Investigação Humana.
Critérios de Exclusão: Os critérios de exclusão serão os seguintes:
- Indivíduos com co-morbidades médicas graves e/ou não controladas - incluindo infecções ativas, diabetes instável não controlada, condições cardiovasculares e pulmonares, renais, psiquiátricas ou sociais que possam comprometer a segurança ou adesão ao tratamento não são elegíveis.
- A quimioterapia ou radioterapia concomitante não é permitida.
- Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas. As mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros sexuais devem usar um programa de contracepção eficaz. Os homens que estão tendo relações sexuais com mulheres capazes de ter filhos devem usar o controle de natalidade de barreira durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
- Indivíduos que tomam indutores ou inibidores do CYP3A4 não são elegíveis, pois não se sabe se o medicamento do estudo é metabolizado por essa via. Os seguintes inibidores/indutores do CYP3A4 não são permitidos durante o estudo - fenobarbital, fluconazol, eritromicina, verapamil; os últimos 3 medicamentos são inibidores moderados do CYP3A4.
- Os indivíduos que tomam os seguintes medicamentos podem apresentar prolongamento do intervalo QT/QTc e não são elegíveis para o estudo - a maioria dos medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos quinolonas, cetoconazol, Zithromax e fenotiazina e sua inscrição no estudo será negada. As possíveis interações dessas drogas e DM-CHOC-PEN não foram estabelecidas. Os indivíduos que recebem esses medicamentos só serão elegíveis se interromperem os medicamentos e tiverem um ECG aceitável.
- Coagulopatias - são excluídos os pacientes que necessitam de anticoagulação em dose plena com varfarina. No entanto, pacientes estáveis e em uso de outros anticoagulantes podem ser incluídos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DM-CHOC-PEN + Radiação
4-Demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 MG/M2 iv uma vez e, em seguida, 3 semanas depois, radiação - 15-30 Gy será administrada
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Administração IV conforme descrito
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 1 ano
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Estudos laboratoriais e de imagem para verificar as respostas
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estudos de imagem
Prazo: 6 semanas após os tratamentos
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Exames de ressonância magnética do cérebro após tratamentos
|
6 semanas após os tratamentos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
- Investigador principal: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- DTI-025
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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