- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03371004
DM-CHOC-PEN Plus Radiación para tumores cerebrales
Un ensayo de fase I para evaluar la seguridad y la tolerancia de la 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina intravenosa (DM-CHOC-PEN) en sujetos adultos con cáncer que afecta el SNC
La 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) es un carbonato de colesterol de piridilo policlorado que es lipofílico, eléctricamente neural, atraviesa la barrera hematoencefálica (BBB), tiene la capacidad de localizarse en el tejido tumoral intracraneal, carece de neurotoxicidad y no se transporta fuera del cerebro vía Pgp (p-glicoproteína) (1). DM-CHOC-PEN ha completado con éxito los ensayos de Fase I/II en humanos con tumores primarios y secundarios que involucran el cerebro. Remisiones completas tanto en astrocitomas primarios como en tumores malignos metastásicos de pulmón y leucemia.
Este ensayo está abierto para sujetos adultos con cáncer avanzado: se requiere la participación del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este ensayo clínico de oncología de Fase I será evaluar la seguridad y el uso de 4-demetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) más radiación, como terapia contra el cáncer para adultos con cáncer avanzado que afecta el sistema nervioso central ( afectación del SNC).
DM-CHOC-PEN es un colesteriloxicarbonato de piridina policlorado que cruza la barrera hematoencefálica (BBB), se acumula en el tejido tumoral del SNC en humanos y ha producido respuestas objetivas, con toxicidades hepáticas aceptables/reversibles (en pacientes con enfermedad hepática previa) y sin evidencia de neurotoxicidades hematológicas, renales con mejor calidad de vida y supervivencia general en ensayos clínicos de Fase I/II en adultos - IND - 68.876.
El fármaco recibió recientemente la designación de fármaco huérfano para el NSCLC que afecta al cerebro.
La FDA apoya el ensayo clínico de Fase I propuesto diseñado para identificar la seguridad, las toxicidades y una MTD aceptable del fármaco en combinación con radiación en sujetos adultos con cáncer con afectación del SNC.
Casi 700,000 personas en los EE. UU. viven con tumores que involucran el SNC o tumores del sistema nervioso espinal (SNS). Las tendencias en los tumores del SNC han aumentado considerablemente desde 1989 para las personas con antecedentes de cáncer, que parecían haber "superado las probabilidades", solo para tener una recurrencia del cáncer que afectaba al SNC después de años de remisión; Los tipos de cáncer más comunes en las personas AYA son: cánceres de pulmón, mama, melanoma y sarcoma. Este grupo de individuos merece especial atención.
Un componente crítico en el diseño de un agente que atraviese la barrera hematoencefálica protectora (BBB) es que el agente debe transportarse fácilmente intracerebralmente, no produce irritación/neurotoxicidad local y no se recicla de nuevo a la circulación general. Después de la administración IV, DM-CHOC-PEN penetra fácilmente en la BHE, no es un sustrato para la proteína transportadora P-glucoproteína (P-gp) y ha mostrado actividad anticancerígena en tumores del SNC. El transporte eficaz de DM-CHOC-PEN a los tumores del SNC en adultos sin alteraciones del comportamiento neurotóxico y eventos asociados apoya el uso del fármaco en combinación con radiación en el tratamiento de los tumores del SNC. Las respuestas observadas en adultos con cánceres metastásicos que involucran el SNC y el cerebelo tratados con DM-CHOC-PEN son alentadoras. Por lo tanto, las propiedades únicas del fármaco y la falta de toxicidades observadas en los estudios con adultos ameritan el ensayo de Fase I propuesto aquí en combinación con radiación.
Los objetivos específicos de este estudio de Fase I serán:
- Llevar a cabo un ensayo clínico de Fase I con DM-CHOC-PEN más radiación en adultos con cánceres avanzados que involucran el sistema nervioso central para documentar las toxicidades, definir una dosis máxima tolerada (MTD) aceptable e identificar la actividad anticancerígena para el tratamiento binario DM-CHOC- PEN más radiación. Todos los datos serán comunicados a través de un programa e-RAP. Esto se logrará a través del IND - 68.876.
- Estudiar los perfiles farmacocinéticos/dinámicos de DM-CHOC-PEN y metabolitos en adultos después de ser tratados con DM-CHOC-PEN y radiación.
- Analice los datos y prepare un ensayo clínico de fase II o una solicitud de designación de medicamento huérfano para su revisión por parte de la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical School
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: Los criterios de inclusión serán los siguientes:
- Los sujetos deben tener prueba histológica de una neoplasia maligna del SNC (primaria o metastásica), que haya sido tratada con tratamientos estándar, que pueden incluir radiación, y deben tener lesiones medibles.
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: > 60 % (o un estado de desempeño de Zubrod de < 2).
- El límite de edad - un límite de 39 años de edad. El género no es un criterio.
- Todos los sujetos deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s); no se permiten tratamientos con medicamentos de tipo nitrosourea o ipilumimab dentro de las últimas seis (6) semanas antes de la inscripción. Sin cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los sujetos pueden continuar recibiendo la terapia antiestrógeno/esteroide que se haya iniciado al menos ocho semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un WBC periférico >3000/mm3 con un ANC >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
- Los sujetos deben tener una función hepática (fosfatasa alcalina, AST y ALT) < ULN y funciones renales con creatinina sérica - <1,5 x UNL. Si un paciente tiene metástasis en el hígado y/o antecedentes de enfermedad hepática, recibirá una dosis más baja del medicamento según el protocolo de tratamiento.
- Los sujetos no deben ser alérgicos a los huevos ni a la soja.
- Los sujetos deben estar médica, psicológica y neurológicamente estables y tener ECG basales por triplicado con un intervalo QTc medio <500 ms y >300 ms y no tener antecedentes de síndrome de QT corto o prolongado congénito. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar estables.
- Los sujetos y/o el tutor legal deben comprender la naturaleza del estudio y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por el Comité de Revisión de Investigaciones Humanas.
Criterios de exclusión: Criterios: Criterios de inclusión: Los criterios de inclusión serán los siguientes:
- Los sujetos deben tener prueba histológica de una neoplasia maligna del SNC (primaria o metastásica), que haya sido tratada con tratamientos estándar, que pueden incluir radiación, y deben tener lesiones medibles.
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: > 60 % (o un estado de desempeño de Zubrod de < 2).
- El límite de edad - un límite de 39 años de edad. El género no es un criterio.
- Todos los sujetos deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s); no se permiten tratamientos con medicamentos de tipo nitrosourea o ipilumimab dentro de las últimas seis (6) semanas antes de la inscripción. Sin cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los sujetos pueden continuar recibiendo la terapia antiestrógeno/esteroide que se haya iniciado al menos ocho semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un WBC periférico >3000/mm3 con un ANC >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
- Los sujetos deben tener una función hepática (fosfatasa alcalina, AST y ALT) < ULN y funciones renales con creatinina sérica - <1,5 x UNL. Si un paciente tiene metástasis en el hígado y/o antecedentes de enfermedad hepática, recibirá una dosis más baja del medicamento según el protocolo de tratamiento.
- Los sujetos no deben ser alérgicos a los huevos ni a la soja.
- Los sujetos deben estar médica, psicológica y neurológicamente estables y tener ECG basales por triplicado con un intervalo QTc medio <500 ms y >300 ms y no tener antecedentes de síndrome de QT corto o prolongado congénito. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar estables.
- Los sujetos y/o el tutor legal deben comprender la naturaleza del estudio y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por el Comité de Revisión de Investigaciones Humanas.
Criterios de exclusión: Los criterios de exclusión serán los siguientes:
- Los sujetos con comorbilidades médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidas infecciones activas, diabetes inestable no controlada, afecciones cardiovasculares y pulmonares, renales, psiquiátricas o sociales que podrían comprometer la seguridad o el cumplimiento del tratamiento, no son elegibles.
- No se permite la quimioterapia o radioterapia concomitantes.
- Se excluyen las hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil y sus parejas sexuales deben utilizar un programa anticonceptivo eficaz. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres capaces de tener hijos deben usar el método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los sujetos que toman inductores o inhibidores de CYP3A4 no son elegibles porque no se sabe si el fármaco del estudio se metaboliza a través de esta vía. Los siguientes inhibidores/inductores de CYP3A4 no están permitidos durante el ensayo: fenobarbital, fluconazol, eritromicina, verapamilo; los últimos 3 fármacos son inhibidores moderados de CYP3A4.
- Los sujetos que toman los siguientes medicamentos pueden experimentar una prolongación del intervalo QT/QTc y no son elegibles para el ensayo; la mayoría de los medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos de quinolona, ketoconazol, Zithromax y fenotiazina y se le negará la inscripción en el estudio. Las posibles interacciones de estos medicamentos y DM-CHOC-PEN no han sido establecidas. Los sujetos que reciben estos medicamentos solo serán elegibles si descontinúan los medicamentos y tienen un ECG aceptable.
- Coagulopatías: se excluyen los pacientes que requieren anticoagulación a dosis completa con warfarina. Sin embargo, los pacientes estables y con otros anticoagulantes pueden incluirse
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: DM-CHOC-PEN + Radiación
4-Desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 MG/M2 iv una vez y luego 3 semanas más tarde radiación - se administrarán 15-30 Gy
|
Administración IV como se describe
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 1 año
|
Estudios de laboratorio y de imágenes para verificar las respuestas.
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estudios de imagen
Periodo de tiempo: 6 semanas después de los tratamientos
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Exámenes de resonancia magnética del cerebro después de los tratamientos
|
6 semanas después de los tratamientos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
- Investigador principal: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- DTI-025
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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