Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DM-CHOC-PEN Plus Облучение при опухолях головного мозга

3 ноября 2022 г. обновлено: DEKK-TEC, Inc.

Испытание фазы I для оценки безопасности и переносимости внутривенного введения 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) у взрослых субъектов с раком, поражающим ЦНС

4-Деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин (DM-CHOC-PEN) представляет собой полихлорированный карбонат пиридилхолестерола, который является липофильным, электрически нейрональным, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), способен локализоваться во внутричерепной опухолевой ткани, не обладает нейротоксичностью и не транспортируется наружу. головного мозга через Pgp (p-гликопротеин) (1). DM-CHOC-PEN успешно завершил испытания фазы I/II на людях с первичными и вторичными опухолями головного мозга. Полные ремиссии как при первичной астроцитоме, так и при метастатическом раке легкого и лейкемии.

Это исследование открыто для взрослых субъектов с запущенным раком - требуется вовлечение головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого онкологического клинического исследования фазы I будет заключаться в оценке безопасности и использования 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) в сочетании с облучением в качестве противоопухолевой терапии для взрослых с распространенным раком, поражающим центральную нервную систему ( поражение ЦНС.

DM-CHOC-PEN представляет собой полихлорированный пиридинхолестерилоксикарбонат, который проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), накапливается в опухолевой ткани ЦНС у людей и вызывает объективные реакции с приемлемой/обратимой гепатотоксичностью (у пациентов с предшествующим заболеванием печени) и отсутствием доказательств гематологической, почечной и нейротоксичности с улучшением качества жизни и общей выживаемости в клинических испытаниях фазы I/II у взрослых - IND - 68 876.

Препарат недавно получил статус орфанного препарата для лечения НМРЛ с поражением головного мозга.

FDA поддерживает предложенное клиническое испытание фазы I, предназначенное для определения безопасности, токсичности и приемлемого MTD препарата в сочетании с облучением у взрослых пациентов с раком с поражением ЦНС.

Почти 700 000 человек в США живут с опухолями ЦНС или спинномозговой нервной системы (СНС). Тенденции в отношении опухолей ЦНС резко возросли с 1989 года у людей с раком в анамнезе, которые, казалось, «превзошли все шансы», только чтобы иметь рецидив рака, поражающего ЦНС, после нескольких лет ремиссии; наиболее распространенными типами рака у людей с AYA являются злокачественные новообразования легких, молочной железы, меланомы и саркомы. Эта группа лиц заслуживает особого внимания.

Важным компонентом в разработке агента, который будет преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), является то, что агент должен легко транспортироваться внутри головного мозга, не вызывать местного раздражения/нейротоксичности и не возвращаться обратно в общий кровоток. После внутривенного введения DM-CHOC-PEN легко проникает через ГЭБ, не является субстратом для белка-транспортера P-гликопротеина (P-gp) и проявляет противоопухолевую активность в опухолях ЦНС. Эффективный транспорт DM-CHOC-PEN в опухоли ЦНС у взрослых без нейротоксических поведенческих изменений и связанных с ними явлений поддерживает использование препарата в сочетании с лучевой терапией при лечении опухолей ЦНС. Наблюдаемые ответы, отмеченные у взрослых с метастатическим раком ЦНС и мозжечка, получавших DM-CHOC-PEN, обнадеживают. Таким образом, уникальные свойства препарата и отсутствие токсичности, отмеченные в исследованиях на взрослых, заслуживают предложенного здесь исследования фазы I в сочетании с облучением.

Конкретные цели этого исследования Фазы I будут заключаться в следующем:

  1. Провести фазу I клинических испытаний DM-CHOC-PEN плюс облучение у взрослых с распространенным раком, поражающим центральную нервную систему, для документирования токсичности, определения приемлемой максимально переносимой дозы (МПД) и определения противоопухолевой активности бинарного лечения DM-CHOC- ПЭН плюс радиация. Все данные будут передаваться через программу e-RAP. Это будет осуществляться через IND-68.876.
  2. Изучение фармакокинетических/динамических профилей DM-CHOC-PEN и метаболитов у взрослых после лечения DM-CHOC-PEN и облучения.
  3. Проанализируйте данные и подготовьте клиническое исследование фазы II или заявку на получение орфанного препарата для рассмотрения FDA.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Medical School
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Detroit Clinical Research Centers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: Критерии включения будут следующими:

  • Субъекты должны иметь гистологическое доказательство злокачественного новообразования ЦНС (первичного или метастатического), которое лечилось стандартными методами лечения, которые могут включать облучение, и должны иметь поддающиеся измерению поражения.
  • Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель и оценку работоспособности по Карновски: > 60 % (или статус работоспособности по Зуброду < 2).
  • Возрастное ограничение - ограничение 39 лет. Пол не является критерием.
  • Все субъекты должны отказаться от предыдущей химио- и / или лучевой терапии в течение как минимум трех (3) недель до включения в исследование и оправиться от любых токсических эффектов, вызванных таким лечением (ями); в течение последних шести (6) недель до зачисления не разрешается лечение препаратами типа нитромочевины или ипилумимабом. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней после регистрации. Субъекты могут продолжать получать антиэстрогенную/стероидную терапию, начатую по крайней мере за восемь недель до включения в исследование.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как периферические лейкоциты >3000/мм3, АЧН >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100000/мм3.
  • Субъекты должны иметь функцию печени (щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ) <ВГН и функцию почек с креатинином сыворотки - <1,5 x ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень и/или заболевание печени в анамнезе, ему будет назначена меньшая доза препарата в соответствии с протоколом лечения.
  • У субъектов не должно быть аллергии на яйца или соевые бобы.
  • Субъекты должны быть стабильными с медицинской, психологической и неврологической точек зрения и иметь три исходные ЭКГ со средним интервалом QTc <500 мс и >300 мс, а также отсутствие в анамнезе врожденного синдрома удлиненного или короткого интервала QT. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны быть стабильными.
  • Субъекты и/или законный опекун должны понимать характер исследования и быть готовыми подписать информированное согласие, которое соответствует политике исследователя/DEKK-TEC и одобрено Комитетом по рассмотрению исследований человека.

Критерии исключения:Критерии: Критерии включения: Критерии включения будут следующими:

  • Субъекты должны иметь гистологическое доказательство злокачественного новообразования ЦНС (первичного или метастатического), которое лечилось стандартными методами лечения, которые могут включать облучение, и должны иметь поддающиеся измерению поражения.
  • Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель и оценку работоспособности по Карновски: > 60 % (или статус работоспособности по Зуброду < 2).
  • Возрастное ограничение - ограничение 39 лет. Пол не является критерием.
  • Все субъекты должны отказаться от предыдущей химио- и / или лучевой терапии в течение как минимум трех (3) недель до включения в исследование и оправиться от любых токсических эффектов, вызванных таким лечением (ями); в течение последних шести (6) недель до зачисления не разрешается лечение препаратами типа нитромочевины или ипилумимабом. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней после регистрации. Субъекты могут продолжать получать антиэстрогенную/стероидную терапию, начатую по крайней мере за восемь недель до включения в исследование.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как периферические лейкоциты >3000/мм3, АЧН >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100000/мм3.
  • Субъекты должны иметь функцию печени (щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ) <ВГН и функцию почек с креатинином сыворотки - <1,5 x ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень и/или заболевание печени в анамнезе, ему будет назначена меньшая доза препарата в соответствии с протоколом лечения.
  • У субъектов не должно быть аллергии на яйца или соевые бобы.
  • Субъекты должны быть стабильными с медицинской, психологической и неврологической точек зрения и иметь три исходные ЭКГ со средним интервалом QTc <500 мс и >300 мс, а также отсутствие в анамнезе врожденного синдрома удлиненного или короткого интервала QT. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны быть стабильными.
  • Субъекты и/или законный опекун должны понимать характер исследования и быть готовыми подписать информированное согласие, которое соответствует политике исследователя/DEKK-TEC и одобрено Комитетом по рассмотрению исследований человека.

Критерии исключения: Критерии исключения будут следующими:

  • Субъекты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая активные инфекции, нестабильный неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые и легочные, почечные, психические или социальные состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность или соблюдение режима лечения, не подходят.
  • Сопутствующая химиотерапия или лучевая терапия не допускается.
  • Беременные или кормящие самки исключены. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективную программу контрацепции. Мужчины, вступающие в сексуальные отношения с женщинами, способными к деторождению, должны использовать барьерные противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты, принимающие индукторы или ингибиторы CYP3A4, не подходят, поскольку неизвестно, метаболизируется ли исследуемый препарат этим путем. Во время исследования не допускаются следующие ингибиторы/индукторы CYP3A4: фенобарбитал, флуконазол, эритромицин, верапамил; последние 3 препарата являются умеренными ингибиторами CYP3A4.
  • Субъекты, принимающие следующие препараты, могут испытывать удлинение интервала QT/QTc и не подходят для участия в исследовании - большинство антиаритмических препаратов (в т. амиодарон), эритромицин, хинолоновые антибиотики, кетоконазол, зитромакс и фенотиазин, и им будет отказано в включении в исследование. Возможные взаимодействия этих препаратов и DM-CHOC-PEN не установлены. Субъекты, получающие эти препараты, будут иметь право на участие только в том случае, если они прекратят прием препаратов и у них будет приемлемая ЭКГ.
  • Коагулопатии - исключаются пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов с варфарином. Однако пациенты стабильны и на других антикоагулянтах могут быть включены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DM-CHOC-PEN + Радиация
4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин (DM-CHOC-PEN) - 39-89,7 мг/м2 в/в один раз, а затем через 3 недели облучение - 15-30 Гр.
Лекарство: 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин
Внутривенное введение, как описано
Другие имена:
  • DM-ШОК-ПЕН

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 1 год
Лабораторные и визуализирующие исследования для проверки ответов
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Визуальные исследования
Временное ограничение: Через 6 недель после лечения
МРТ головного мозга после лечения
Через 6 недель после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DEKK-TEC, Inc.

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Steven DiBiase, MD, Tulane University Medical Center
  • Главный следователь: Lee Roy Morgan, MD, PhD, DEKK-TEC, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • DTI-025

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Другие испытательные центры проходят оценку

Сроки обмена IPD

После выпуска Clinical Trials.gov одобрение

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться