Immuunipuutos vakavaan Epstein-Barr-virusinfektioon

Epstein-Barr-virus (EBV) kuuluu herpesviridae-perheeseen, joka saastuttaa yli 90 % väestöstä. EBV-infektio on yleensä oireeton ja mahdollistaa elinikäisen pysyvyyden isännässä, vaikka primaarinen infektio myöhemmin kuin teini-iässä johtaa usein tarttuvaan mononukleoosiin (IM). Harvoin yksilöille voi kehittyä alaryhmä EBV:hen liittyviä hengenvaarallisia komplikaatioita (mukaan lukien maksan toimintahäiriö, hemofagosytoosi ja maligniteetti).

Vaikka EBV-infektoiduilla B-soluilla on mahdollisuus lisääntymiseen, EBV-spesifiset sytotoksiset T-solut (CTL) poistavat ne tehokkaasti. Immunokompetenteissa isännissä luonnollisilla tappajasoluilla (NK) ja antigeenispesifisillä klusterinimikkeellä 8 (CD8+) olevilla T-soluilla on tärkeä rooli primäärisen EBV-infektion etenemisen estämisessä raevälitteisen sytotoksisuuden vuoksi. Immuunijärjestelmä on välttämätön viruksen aiheuttaman transformaation ja B-solujen rajoittamattoman lisääntymisen hallitsemiseksi.

Primaarinen immuunikato on heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä sairauksia, joihin liittyy heikentynyt immuunivaste. On olemassa useita immuunipuutoksia, jotka johtavat immuunijärjestelmän kyvyttömyyteen hallita EBV-infektiota, esimerkiksi X-kytketty lymfoproliferatiivinen sairaus (XLP) / signaali-lymfosyyttiaktivaatiomolekyyli (SLAM) -assosioitunut proteiinin (SAP) puutos, X-kytketty apoptoosin estäjä ( XIAP) puutos, erilaistumisantigeenin 27 (CD27) puutos, interleukiini-2:lla indusoituvan T-solukinaasin (ITK) puutos ja niin edelleen. Jotkut muut EBV-herkkyyteen liittyvät kliiniset tilat jäävät suurelta osin tuntemattomiksi. Harvinaisilla EBV-infektoituneilla henkilöillä, joilla ei ole ilmeistä immuunivajausta, esiintyy myös pysyviä IM:n kaltaisia ​​oireita, hepatosplenomegaliaa, maksan toimintahäiriöitä, lymfadenopatiaa ja hemofagosyyttistä lymfohistiosytoosia.

Potilaiden, joilla on vaikeita EBV-infektioita, tulee keskittyä mahdollisen primaarisen immuunipuutoksen tai kroonisen aktiivisen EBV-infektion kliinisen tilan (CAEBV) ja hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) tunnistamiseen varhaisessa vaiheessa. NK-, T- ja B-solujen erilaistumisen immunologinen fenotyypitys ja toiminnalliset määritykset, mukaan lukien sytotoksisten solujen tappamistoiminto ja sytotoksisten rakeiden vapautuminen, tarjoavat käyttökelpoisen tunnistamisen kliinisille tiloille, joilla ei voida hallita EBV-infektioita. Genominen DNA eristetään perifeerisen veren mononukleaarisoluista ja monistetaan mahdollisen immuunipuutoksen seulomiseksi.

Syitä näiden potilaiden kyvyttömyyteen hallita EBV-infektiota ei vielä tiedetä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole saatavilla tehokasta hoitoa, mutta nämä potilaat saattavat hyötyä varhaisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta (HSCT). Tämän tutkimuksen avulla toivomme tunnistavamme näiden EBV:hen liittyvien tilojen tuntemattoman immuuni-immuunipuutoksen ja patofysiologian. Tutkijat ehdottavat auttamaan varhaisessa diagnoosissa ja tehokkaiden hoitojen kehittämisessä.