Immunsvikt for alvorlig Epstein-Barr-virusinfeksjon

Epstein-Barr-virus (EBV) tilhører herpesviridae-familien, som infiserer mer enn 90 % av befolkningen. EBV-infeksjon er vanligvis asymptomatisk og etablerer livslang persistens hos verten, selv om primærinfeksjon senere enn ungdomsårene ofte resulterer i infeksiøs mononukleose (IM). I sjeldne tilfeller kan individer utvikle en undergruppe av EBV-assosierte livstruende komplikasjoner (inkludert leverdysfunksjon, hemofagocytose og malignitet).

Selv om EBV-infiserte B-celler har potensial for spredning, fjernes de effektivt av de EBV-spesifikke cytotoksiske T-cellene (CTL). Hos de immunkompetente verter spiller naturlige dreperceller (NK) og antigenspesifikk klyngebetegnelse 8 (CD8+) T-celler en viktig rolle i å hemme progresjon av primær EBV-infeksjon ved granulmediert cytotoksisitet. Immunsystemet er nødvendig for å kontrollere den virusinduserte transformasjonen og B-cellens ubegrensede spredning.

Primær immunsvikt er en heterogen gruppe av arvelige sykdommer som er assosiert med svekket immunrespons. Det er en rekke immunsvikt som resulterer i manglende evne til immunsystemet til å kontrollere EBV-infeksjon, for eksempel X-koblet lymfoproliferativ sykdom (XLP)/signallymfocyttaktiveringsmolekyl (SLAM)-assosiert protein (SAP) mangel, X-koblet hemmer av apoptose ( XIAP) mangel, klynge av differensieringsantigen 27 (CD27) mangel, interleukin-2-induserbar T-celle kinase (ITK) mangel, og så videre. Mens noen andre kliniske tilstander assosiert med EBV-følsomhet forblir stort sett ukjente. Sjeldne EBV-infiserte individer uten tilsynelatende immunsvikt har også vedvarende IM-lignende symptomer, hepatosplenomegali, leverdysfunksjon, lymfadenopati og hemofagocytisk lymfohistiocytose.

Pasienter med alvorlige EBV-infeksjoner bør fokuseres på tidlig identifisering av en mulig primær immunsvikt eller en kronisk aktiv EBV-infeksjon klinisk tilstand (CAEBV) og hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Immunologisk fenotyping av NK-, T- og B-celledifferensiering, og funksjonelle analyser inkludert cytotoksisk celledrapsfunksjon og cytotoksisk granulatfrigjøring, gir en nyttig identifikasjon for kliniske tilstander manglende evne til å kontrollere EBV-infeksjoner. Genomisk DNA er isolert fra mononukleære celler fra perifert blod og vil bli amplifisert for å screene for mulig immunsvikt.

Årsakene til at pasientene ikke er i stand til å kontrollere EBV-infeksjonen er fortsatt ukjente. Men ingen effektiv behandling er tilgjengelig for øyeblikket, disse pasientene kan ha nytte av tidlig hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Gjennom denne studien håper vi å identifisere den ukjente immunsvikten og patofysiologien til disse EBV-assosierte tilstandene. Etterforskerne foreslår å bidra til å stille tidlig diagnose og utvikle effektive terapier.