Immunodeficiëntie voor ernstige infectie met het Epstein-Barr-virus

Het Epstein-Barr-virus (EBV) behoort tot de herpesviridae-familie, die meer dan 90% van de bevolking infecteert. EBV-infectie is meestal asymptomatisch en zorgt voor levenslange persistentie in de gastheer, hoewel primaire infectie later dan de adolescentie vaak resulteert in infectieuze mononucleosis (IM). Zelden kunnen individuen een subgroep van EBV-geassocieerde levensbedreigende complicaties ontwikkelen (waaronder leverdisfunctie, hemofagocytose en maligniteit).

Hoewel EBV-geïnfecteerde B-cellen het potentieel hebben voor proliferatie, worden ze effectief verwijderd door de EBV-specifieke cytotoxische T-cellen (CTL). In de immunocompetente gastheren spelen natural killer (NK) -cellen en antigeenspecifieke clusteraanduiding 8 (CD8 +) T-cellen een belangrijke rol bij het remmen van de progressie van primaire EBV-infectie door granule-gemedieerde cytotoxiciteit. Het immuunsysteem is nodig om de door het virus geïnduceerde transformatie en de onbeperkte proliferatie van B-cellen te beheersen.

Primaire immunodeficiëntie is een heterogene groep van erfelijke ziekten die geassocieerd zijn met gecompromitteerde immuunresponsen. Er zijn een aantal immunodeficiënties die resulteren in het onvermogen van het immuunsysteem om EBV-infectie onder controle te houden, bijvoorbeeld X-linked Lymphoproliferative disease (XLP)/signaling lymphocyte activation molecule (SLAM)-associated protein (SAP)-deficiëntie, X-linked remmer van apoptose ( XIAP)-deficiëntie, cluster van differentiatie antigeen 27 (CD27)-deficiëntie, interleukine-2-induceerbare T-celkinase (ITK)-deficiëntie, enzovoort. Terwijl sommige andere klinische toestanden geassocieerd met EBV-gevoeligheid grotendeels onbekend blijven. Zeldzame met EBV geïnfecteerde individuen zonder duidelijke immunodeficiëntie presenteren zich ook met aanhoudende IM-achtige symptomen, hepatosplenomegalie, leverdisfunctie, lymfadenopathie en hemofagocytaire lymfohistiocytose.

Patiënten met ernstige EBV-infecties moeten gericht zijn op vroege identificatie van een mogelijke primaire immunodeficiëntie of een chronische actieve EBV-infectie klinische aandoening (CAEBV) en hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH). Immunologische fenotypering van NK-, T- en B-celdifferentiatie, en functionele assays, waaronder de functie van het doden van cytotoxische cellen en het vrijgeven van cytotoxische korrels, bieden een bruikbare identificatie voor klinische aandoeningen die EBV-infecties niet onder controle kunnen krijgen. Genomisch DNA wordt geïsoleerd uit perifere mononucleaire bloedcellen en zal worden geamplificeerd om te screenen op mogelijke immunodeficiëntie.

De redenen voor het onvermogen van die patiënten om de EBV-infectie onder controle te krijgen, zijn nog onbekend. Hoewel er momenteel geen effectieve behandeling beschikbaar is, kunnen deze patiënten baat hebben bij vroege hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Door middel van deze studie hopen we de onbekende immuunimmunodeficiëntie en pathofysiologie van die EBV-geassocieerde aandoeningen te identificeren. De onderzoekers stellen voor om te helpen bij het stellen van een vroege diagnose en het ontwikkelen van effectieve therapieën.