Иммунодефицит при тяжелой вирусной инфекции Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) принадлежит к семейству герпесвирусов, которым заражено более 90% населения. ВЭБ-инфекция обычно протекает бессимптомно и персистирует в организме хозяина на протяжении всей жизни, хотя первичное инфицирование позднее подросткового возраста часто приводит к инфекционному мононуклеозу (ИМ). В редких случаях у отдельных лиц может развиться подгруппа угрожающих жизни осложнений, связанных с ВЭБ (включая дисфункцию печени, гемофагоцитоз и злокачественные новообразования).

Хотя EBV-инфицированные B-клетки обладают способностью к пролиферации, они эффективно удаляются EBV-специфичными цитотоксическими T-клетками (CTL). У иммунокомпетентных хозяев естественные клетки-киллеры (NK) и антиген-специфические Т-клетки с обозначением кластера 8 (CD8+) играют важную роль в ингибировании прогрессирования первичной инфекции EBV за счет цитотоксичности, опосредованной гранулами. Иммунная система необходима для контроля вызванной вирусом трансформации и неограниченной пролиферации В-клеток.

Первичные иммунодефициты представляют собой гетерогенную группу наследственных заболеваний, связанных с нарушением иммунного ответа. Существует ряд иммунодефицитов, приводящих к неспособности иммунной системы контролировать инфекцию EBV, например Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание (XLP)/дефицит белка, ассоциированного с сигнальной молекулой активации лимфоцитов (SLAM), Х-сцепленный ингибитор апоптоза (Х-сцепленный ингибитор апоптоза). XIAP), дефицит кластера дифференцировочного антигена 27 (CD27), дефицит интерлейкин-2-индуцируемой Т-клеточной киназы (ITK) и так далее. Принимая во внимание, что некоторые другие клинические состояния, связанные с EBV-чувствительностью, остаются в значительной степени неизвестными. Редко инфицированные ВЭБ лица без явного иммунодефицита также имеют стойкие симптомы, подобные ИМ, гепатоспленомегалию, дисфункцию печени, лимфаденопатию и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.

Пациенты с тяжелой EBV-инфекцией должны быть направлены на раннее выявление возможного первичного иммунодефицита или клинического состояния хронической активной EBV-инфекции (CAEBV) и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH). Иммунологическое фенотипирование дифференцировки NK-, Т- и В-клеток, а также функциональные анализы, включая функцию уничтожения цитотоксических клеток и высвобождение цитотоксических гранул, обеспечивают полезную идентификацию клинических состояний, неспособных контролировать инфекции EBV. Геномная ДНК выделяется из мононуклеарных клеток периферической крови и будет амплифицирована для выявления возможного иммунодефицита.

Причины неспособности этих пациентов контролировать инфекцию ВЭБ до сих пор неизвестны. Однако в настоящее время не существует эффективного лечения, этим пациентам может помочь ранняя трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). С помощью этого исследования мы надеемся выявить неизвестный иммунодефицит и патофизиологию этих состояний, связанных с ВЭБ. Исследователи предлагают помочь в ранней диагностике и разработке эффективных методов лечения.