Immunschwäche bei schwerer Epstein-Barr-Virus-Infektion

Das Epstein-Barr-Virus (EBV) gehört zur Familie der Herpesviridae, die mehr als 90 % der Bevölkerung infiziert. Eine EBV-Infektion ist normalerweise asymptomatisch und führt zu einer lebenslangen Persistenz im Wirt, obwohl eine Primärinfektion später als die Adoleszenz häufig zu einer infektiösen Mononukleose (IM) führt. Selten können Personen eine Untergruppe von EBV-assoziierten lebensbedrohlichen Komplikationen entwickeln (einschließlich Leberfunktionsstörungen, Hämophagozytose und Malignität).

Obwohl EBV-infizierte B-Zellen das Potenzial zur Proliferation haben, werden sie effektiv von den EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen (CTL) entfernt. In den immunkompetenten Wirten spielen natürliche Killerzellen (NK) und Antigen-spezifische Cluster-Bezeichnung 8 (CD8+) T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Hemmung des Fortschreitens der primären EBV-Infektion durch Granula-vermittelte Zytotoxizität. Das Immunsystem ist notwendig, um die virusinduzierte Transformation und die unbegrenzte Vermehrung der B-Zelle zu kontrollieren.

Primäre Immunschwäche ist eine heterogene Gruppe von Erbkrankheiten, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort einhergehen. Es gibt eine Reihe von Immunschwächen, die dazu führen, dass das Immunsystem die EBV-Infektion nicht kontrollieren kann, z. XIAP)-Mangel, Cluster of Differentiation Antigen 27 (CD27)-Mangel, Interleukin-2-induzierbarer T-Zell-Kinase (ITK)-Mangel und so weiter. Dagegen bleiben einige andere klinische Zustände, die mit einer EBV-Empfindlichkeit verbunden sind, weitgehend unbekannt. Seltene EBV-infizierte Personen ohne offensichtliche Immunschwäche zeigen auch anhaltende IM-ähnliche Symptome, Hepatosplenomegalie, Leberfunktionsstörung, Lymphadenopathie und hämophagozytische Lymphohistiozytose.

Patienten mit schweren EBV-Infektionen sollten sich auf die Früherkennung eines möglichen primären Immundefekts oder einer chronischen aktiven EBV-Infektion (CAEBV) und einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) konzentrieren. Die immunologische Phänotypisierung der NK-, T- und B-Zell-Differenzierung und funktionelle Assays, einschließlich der Abtötungsfunktion zytotoxischer Zellen und der Freisetzung zytotoxischer Granula, liefern eine nützliche Identifizierung für klinische Zustände, die EBV-Infektionen nicht kontrollieren können. Genomische DNA wird aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes isoliert und amplifiziert, um auf einen möglichen Immundefekt zu screenen.

Die Gründe für die Unfähigkeit dieser Patienten, die EBV-Infektion zu kontrollieren, sind noch unbekannt. Obwohl derzeit keine wirksame Behandlung verfügbar ist, könnten diese Patienten von einer frühen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) profitieren. Durch diese Studie hoffen wir, die unbekannte Immunimmunschwäche und Pathophysiologie dieser EBV-assoziierten Erkrankungen zu identifizieren. Die Forscher schlagen vor, bei der Früherkennung und der Entwicklung wirksamer Therapien zu helfen.