Immunodéficience pour une infection grave par le virus Epstein-Barr

Le virus d'Epstein-Barr (EBV) appartient à la famille des herpesviridae, qui infecte plus de 90% de la population. L'infection à EBV est généralement asymptomatique et persiste toute la vie chez l'hôte, bien qu'une infection primaire après l'adolescence entraîne fréquemment une mononucléose infectieuse (IM). Rarement, les individus peuvent développer un sous-groupe de complications potentiellement mortelles associées à l'EBV (y compris un dysfonctionnement hépatique, une hémophagocytose et une tumeur maligne).

Bien que les cellules B infectées par l'EBV aient un potentiel de prolifération, elles sont efficacement éliminées par les cellules T cytotoxiques (CTL) spécifiques à l'EBV. Chez les hôtes immunocompétents, les cellules tueuses naturelles (NK) et les lymphocytes T 8 (CD8 +) spécifiques à l'antigène jouent un rôle important dans l'inhibition de la progression de l'infection primaire à EBV par cytotoxicité médiée par les granules. Le système immunitaire est nécessaire pour contrôler la transformation induite par le virus et la prolifération illimitée des lymphocytes B.

L'immunodéficience primaire est un groupe hétérogène de maladies héréditaires associées à des réponses immunitaires compromises. Il existe un certain nombre d'immunodéficiences entraînant l'incapacité du système immunitaire à contrôler l'infection par l'EBV, par exemple la maladie lymphoproliférative liée à l'X (XLP) / la protéine associée à la protéine d'activation des lymphocytes de signalisation (SLAM), le déficit en inhibiteur de l'apoptose lié à l'X ( Déficit en XIAP), cluster de déficit en antigène de différenciation 27 (CD27), déficit en kinase des lymphocytes T inductibles par l'interleukine-2 (ITK), etc. Alors que certains autres états cliniques associés à la sensibilité à l'EBV restent largement inconnus. De rares individus infectés par l'EBV sans immunodéficience apparente présentent également des symptômes persistants de type MI, une hépatosplénomégalie, un dysfonctionnement hépatique, une lymphadénopathie et une lymphohistiocytose hémophagocytaire.

Les patients présentant des infections graves à EBV doivent se concentrer sur l'identification précoce d'un éventuel déficit immunitaire primaire ou d'une condition clinique d'infection chronique active à EBV (CAEBV) et de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH). Le phénotypage immunologique de la différenciation des cellules NK, T et B et les tests fonctionnels, y compris la fonction de destruction des cellules cytotoxiques et la libération de granules cytotoxiques, fournissent une identification utile de l'incapacité des conditions cliniques à contrôler les infections à EBV. L'ADN génomique est isolé des cellules mononucléaires du sang périphérique et sera amplifié pour dépister une éventuelle immunodéficience.

Les raisons de l'incapacité de ces patients à contrôler l'infection à EBV sont encore inconnues. Cependant, aucun traitement efficace n'est actuellement disponible, ces patients pourraient bénéficier d'une greffe précoce de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Grâce à cette étude, nous espérons identifier l'immunodéficience inconnue et la physiopathologie de ces conditions associées à l'EBV. Les chercheurs proposent d'aider à établir un diagnostic précoce et à développer des thérapies efficaces.