Niedobór odporności w przypadku ciężkiego zakażenia wirusem Epsteina-Barra

Wirus Epsteina-Barra (EBV) należy do rodziny herpesviridae, która zakaża ponad 90% populacji. Zakażenie EBV jest zwykle bezobjawowe i utrzymuje się przez całe życie u gospodarza, chociaż pierwotna infekcja później niż w okresie dojrzewania często prowadzi do mononukleozy zakaźnej (IM). Rzadko u poszczególnych osób może rozwinąć się podgrupa zagrażających życiu powikłań związanych z zakażeniem EBV (w tym dysfunkcja wątroby, hemofagocytoza i nowotwór złośliwy).

Chociaż komórki B zakażone EBV mają potencjał do proliferacji, są one skutecznie usuwane przez cytotoksyczne limfocyty T (CTL) specyficzne dla EBV. U immunokompetentnych gospodarzy, komórki NK (natural killer) i limfocyty T specyficzne dla antygenu (CD8+) odgrywają ważną rolę w hamowaniu progresji pierwotnego zakażenia EBV przez cytotoksyczność za pośrednictwem granulek. Układ odpornościowy jest niezbędny do kontrolowania transformacji wywołanej wirusem i nieograniczonej proliferacji komórek B.

Pierwotne niedobory odporności to heterogenna grupa chorób dziedzicznych, które są związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną. Istnieje szereg niedoborów odporności powodujących niezdolność układu odpornościowego do kontrolowania zakażenia EBV, na przykład choroba limfoproliferacyjna sprzężona z chromosomem X (XLP)/niedobór białka związanego z cząsteczką aktywacji limfocytów sygnałowych (SLAM), sprzężony z chromosomem X inhibitor apoptozy ( XIAP), niedobór klastra antygenu różnicującego 27 (CD27), niedobór kinazy komórek T indukowanej interleukiną-2 (ITK) i tak dalej. Podczas gdy niektóre inne stany kliniczne związane z podatnością na EBV pozostają w dużej mierze nieznane. Rzadkie osoby zakażone EBV bez widocznego niedoboru odporności mają również utrzymujące się objawy podobne do IM, hepatosplenomegalię, dysfunkcję wątroby, powiększenie węzłów chłonnych i limfohistiocytozę hemofagocytarną.

Pacjenci z ciężkim zakażeniem EBV powinni skupić się na wczesnej identyfikacji możliwego pierwotnego niedoboru odporności lub stanu klinicznego przewlekłego aktywnego zakażenia EBV (CAEBV) i limfohistiocytozy hemofagocytarnej (HLH). Immunologiczne fenotypowanie różnicowania komórek NK, T i B oraz testy funkcjonalne, w tym funkcja zabijania komórek cytotoksycznych i uwalnianie granulek cytotoksycznych, zapewniają użyteczną identyfikację stanów klinicznych niezdolnych do kontrolowania zakażeń EBV. Genomowy DNA jest izolowany z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej i będzie amplifikowany w celu przeszukania pod kątem możliwego niedoboru odporności.

Przyczyny niezdolności tych pacjentów do opanowania zakażenia EBV są nadal nieznane. Chociaż obecnie nie jest dostępne żadne skuteczne leczenie, pacjenci ci mogą odnieść korzyść z wczesnej transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). Dzięki temu badaniu mamy nadzieję zidentyfikować nieznany niedobór odporności immunologicznej i patofizjologię tych stanów związanych z EBV. Badacze proponują pomóc we wczesnej diagnozie i opracowaniu skutecznych terapii.