Immunbrist för allvarlig Epstein-Barr-virusinfektion

Epstein-Barr-virus (EBV) tillhör familjen herpesviridae, som infekterar mer än 90 % av befolkningen. EBV-infektion är vanligtvis asymtomatisk och etablerar livslång persistens hos värden, även om primär infektion senare än tonåren ofta resulterar i infektiös mononukleos (IM). I sällsynta fall kan individer utveckla en undergrupp av EBV-relaterade livshotande komplikationer (inklusive leverdysfunktion, hemofagocytos och malignitet).

Även om EBV-infekterade B-celler har potential för proliferation, avlägsnas de effektivt av de EBV-specifika cytotoxiska T-cellerna (CTL). I de immunkompetenta värdarna spelar naturliga mördarceller (NK) och antigenspecifika klusterbeteckning 8 (CD8+) T-celler en viktig roll för att hämma utvecklingen av primär EBV-infektion genom granulmedierad cytotoxicitet. Immunsystemet är nödvändigt för att kontrollera den virusinducerade transformationen och B-cellens obegränsade proliferation.

Primär immunbrist är en heterogen grupp av ärftliga sjukdomar som är associerade med nedsatt immunsvar. Det finns ett antal immunbrister som leder till oförmåga hos immunsystemet att kontrollera EBV-infektion, till exempel X-länkad lymfoproliferativ sjukdom (XLP)/signalerande lymfocytaktiveringsmolekyl (SLAM)-associerad proteinbrist (SAP), X-länkad hämmare av apoptos ( XIAP) brist, kluster av differentieringsantigen 27 (CD27) brist, interleukin-2-inducerbar T-cell kinas (ITK) brist, och så vidare. Medan vissa andra kliniska tillstånd associerade med EBV-känslighet förblir i stort sett okända. Sällsynta EBV-infekterade individer utan uppenbar immunbrist uppvisar också ihållande IM-liknande symtom, hepatosplenomegali, leverdysfunktion, lymfadenopati och hemofagocytisk lymfohistiocytos.

Patienter som uppvisar allvarliga EBV-infektioner bör fokuseras på tidig identifiering av en möjlig primär immunbrist eller ett kliniskt tillstånd av kronisk aktiv EBV-infektion (CAEBV) och hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH). Immunologisk fenotypning av NK-, T- och B-cellsdifferentiering och funktionella analyser inklusive cytotoxisk celldödande funktion och cytotoxisk granulfrisättning ger en användbar identifiering för kliniska tillstånd oförmåga att kontrollera EBV-infektioner. Genomiskt DNA isoleras från mononukleära celler från perifert blod och kommer att amplifieras för att screena för eventuell immunbrist.

Orsakerna till dessa patienters oförmåga att kontrollera EBV-infektionen är fortfarande okända. Men ingen effektiv behandling är tillgänglig för närvarande, dessa patienter kan ha nytta av tidig hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Genom denna studie hoppas vi kunna identifiera den okända immunbrist och patofysiologi för dessa EBV-associerade tillstånd. Utredarna föreslår att hjälpa till att göra tidig diagnos och utveckla effektiva terapier.