Imunodeficience pro těžkou infekci virem Epstein-Barrové

Virus Epstein-Barrové (EBV) patří do čeledi herpesviridae, která infikuje více než 90 % populace. Infekce EBV je obvykle asymptomatická a zakládá celoživotní perzistenci v hostiteli, ačkoli primární infekce později než adolescence často vede k infekční mononukleóze (IM). Vzácně se u jedinců může vyvinout podskupina život ohrožujících komplikací spojených s EBV (včetně jaterní dysfunkce, hemofagocytózy a malignity).

Ačkoli EBV-infikované B buňky mají potenciál pro proliferaci, jsou účinně odstraněny EBV-specifickými cytotoxickými T buňkami (CTL). U imunokompetentních hostitelů hrají při inhibici progrese primární infekce EBV cytotoxicitou zprostředkovanou granulemi důležitou roli přirozené zabíječské (NK) buňky a T-buňky specifické pro antigen klastru 8 (CD8+). Imunitní systém je nezbytný ke kontrole transformace vyvolané virem a neomezené proliferace B-buněk.

Primární imunodeficience je heterogenní skupina dědičných onemocnění, která jsou spojena s oslabenou imunitní reakcí. Existuje řada imunodeficiencí, které vedou k neschopnosti imunitního systému kontrolovat infekci EBV, například deficit X-vázané lymfoproliferativní choroby (XLP)/deficience proteinu asociovaného s aktivační molekulou signálních lymfocytů (SLAM), X-vázaný inhibitor apoptózy ( deficit XIAP, deficit klastru diferenciačního antigenu 27 (CD27), deficit interleukin-2-indukovatelné T-buněčné kinázy (ITK) a tak dále. Zatímco některé další klinické stavy spojené s citlivostí na EBV zůstávají do značné míry neznámé. Vzácní jedinci infikovaní EBV bez zjevné imunodeficience mají také přetrvávající symptomy podobné IM, hepatosplenomegalii, jaterní dysfunkci, lymfadenopatii a hemofagocytární lymfohistiocytózu.

Pacienti s těžkou infekcí EBV by se měli zaměřit na včasnou identifikaci možné primární imunodeficience nebo klinického stavu chronické aktivní EBV infekce (CAEBV) a hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH). Imunologické fenotypování diferenciace NK-, T- a B-buněk a funkční testy včetně funkce zabíjení cytotoxických buněk a uvolňování cytotoxických granulí poskytují užitečnou identifikaci klinických stavů, které nejsou schopny kontrolovat infekce EBV. Genomová DNA je izolována z mononukleárních buněk periferní krve a bude amplifikována pro screening možné imunodeficience.

Důvody neschopnosti těchto pacientů kontrolovat infekci EBV jsou stále neznámé. V současnosti však není k dispozici žádná účinná léčba, tito pacienti mohou mít prospěch z časné transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Doufáme, že prostřednictvím této studie identifikujeme neznámou imunitní imunodeficienci a patofyziologii těchto stavů spojených s EBV. Vyšetřovatelé navrhují pomoci při včasné diagnostice a vývoji účinných terapií.