Immunodeficienza per grave infezione da virus di Epstein-Barr

Il virus Epstein-Barr (EBV) appartiene alla famiglia degli herpesviridae, che infetta oltre il 90% della popolazione. L'infezione da EBV è solitamente asintomatica e stabilisce una persistenza per tutta la vita nell'ospite, sebbene l'infezione primaria successiva all'adolescenza si traduca spesso in mononucleosi infettiva (IM). Raramente, gli individui possono sviluppare un sottogruppo di complicanze pericolose per la vita associate all'EBV (tra cui disfunzione epatica, emofagocitosi e malignità).

Sebbene le cellule B infette da EBV abbiano il potenziale per la proliferazione, vengono effettivamente rimosse dalle cellule T citotossiche (CTL) specifiche per EBV. Negli ospiti immunocompetenti, le cellule natural killer (NK) e le cellule T con designazione del cluster antigene-specifico 8 (CD8+) svolgono un ruolo importante nell'inibire la progressione dell'infezione primaria da EBV mediante citotossicità mediata da granuli. Il sistema immunitario è necessario per controllare la trasformazione indotta dal virus e la proliferazione illimitata delle cellule B.

L'immunodeficienza primaria è un gruppo eterogeneo di malattie ereditarie associate a risposte immunitarie compromesse. Ci sono un certo numero di immunodeficienze che comportano l'incapacità del sistema immunitario di controllare l'infezione da EBV, ad esempio malattia linfoproliferativa legata all'X (XLP)/deficit della molecola di attivazione dei linfociti di segnalazione (SLAM)-associata alla proteina (SAP), inibitore dell'apoptosi legato all'X ( XIAP), deficit del cluster di differenziazione dell'antigene 27 (CD27), deficit di interleuchina-2-inducible T-cell chinasi (ITK) e così via. Considerando che alcuni altri stati clinici associati alla suscettibilità all'EBV rimangono in gran parte sconosciuti. Rari individui con infezione da EBV senza apparente immunodeficienza presentano anche sintomi simili a IM persistenti, epatosplenomegalia, disfunzione epatica, linfoadenopatia e linfoistiocitosi emofagocitica.

I pazienti che presentano gravi infezioni da EBV dovrebbero concentrarsi sull'identificazione precoce di una possibile immunodeficienza primaria o di una condizione clinica di infezione cronica da EBV attiva (CAEBV) e linfoistiocitosi emofagocitica (HLH). La fenotipizzazione immunologica della differenziazione delle cellule NK, T e B e le analisi funzionali tra cui la funzione di uccisione delle cellule citotossiche e il rilascio di granuli citotossici, forniscono un'utile identificazione per l'incapacità delle condizioni cliniche di controllare le infezioni da EBV. Il DNA genomico è isolato dalle cellule mononucleari del sangue periferico e sarà amplificato per lo screening di possibili immunodeficienze.

Le ragioni dell'incapacità di quei pazienti di controllare l'infezione da EBV sono ancora sconosciute. Tuttavia, al momento non è disponibile alcun trattamento efficace, questi pazienti potrebbero trarre beneficio dal trapianto precoce di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Attraverso questo studio, speriamo di identificare l'immunodeficienza immunitaria sconosciuta e la fisiopatologia di quelle condizioni associate all'EBV. Gli investigatori propongono di aiutare a fare una diagnosi precoce e sviluppare terapie efficaci.