Inmunodeficiencia para la infección grave por el virus de Epstein-Barr

El virus de Epstein-Barr (EBV) pertenece a la familia herpesviridae, que infecta a más del 90% de la población. La infección por EBV suele ser asintomática y persiste de por vida en el huésped, aunque la infección primaria posterior a la adolescencia con frecuencia produce mononucleosis infecciosa (MI). En raras ocasiones, los individuos pueden desarrollar un subgrupo de complicaciones potencialmente mortales asociadas al EBV (incluyendo disfunción hepática, hemofagocitosis y malignidad).

Aunque las células B infectadas con EBV tienen el potencial de proliferación, son efectivamente eliminadas por las células T citotóxicas (CTL) específicas de EBV. En los huéspedes inmunocompetentes, las células asesinas naturales (NK, por sus siglas en inglés) y las células T con designación de grupo específico de antígeno 8 (CD8+) desempeñan un papel importante en la inhibición de la progresión de la infección primaria por VEB mediante citotoxicidad mediada por gránulos. El sistema inmunitario es necesario para controlar la transformación inducida por el virus y la proliferación ilimitada de células B.

Las inmunodeficiencias primarias son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias que se asocian con respuestas inmunitarias comprometidas. Hay una serie de inmunodeficiencias que resultan en la incapacidad del sistema inmunitario para controlar la infección por EBV, por ejemplo, enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (XLP)/molécula de activación de linfocitos de señalización (SLAM) deficiencia de proteína asociada (SAP), inhibidor de la apoptosis ligado al cromosoma X ( XIAP), deficiencia del grupo de antígeno de diferenciación 27 (CD27), deficiencia de quinasa de células T inducible por interleucina-2 (ITK), etc. Mientras que, algunos otros estados clínicos asociados con la susceptibilidad al EBV siguen siendo en gran parte desconocidos. Raros individuos infectados con EBV sin inmunodeficiencia aparente también presentan síntomas persistentes similares a IM, hepatoesplenomegalia, disfunción hepática, linfadenopatía y linfohistiocitosis hemofagocítica.

Los pacientes que presentan infecciones graves por EBV deben centrarse en la identificación temprana de una posible inmunodeficiencia primaria o una condición clínica de infección crónica activa por EBV (CAEBV) y linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). El fenotipado inmunológico de la diferenciación de células NK, T y B, y los ensayos funcionales que incluyen la función de eliminación de células citotóxicas y la liberación de gránulos citotóxicos, proporcionan una identificación útil para las condiciones clínicas de incapacidad para controlar las infecciones por EBV. El ADN genómico se aísla de células mononucleares de sangre periférica y se amplificará para detectar una posible inmunodeficiencia.

Las razones de la incapacidad de esos pacientes para controlar la infección por EBV aún se desconocen. Sin embargo, actualmente no hay un tratamiento efectivo disponible, esos pacientes podrían beneficiarse de un trasplante temprano de células madre hematopoyéticas (TPH). A través de este estudio, esperamos identificar la inmunodeficiencia inmunitaria desconocida y la fisiopatología de esas afecciones asociadas al EBV. Los investigadores proponen ayudar a hacer un diagnóstico temprano y desarrollar terapias efectivas.