重度のエプスタイン-バーウイルス感染症に対する免疫不全

エプスタイン-バーウイルス (EBV) はヘルペスウイルス科に属し、人口の 90% 以上が感染します。 EBV 感染は通常無症候性であり、宿主内での生涯にわたる持続性を確立しますが、思春期以降の一次感染は伝染性単核球症 (IM) を引き起こすことがよくあります。 まれに、個人が EBV 関連の生命を脅かす合併症 (肝機能障害、血球貪食症、悪性腫瘍など) のサブグループを発症することがあります。

EBV 感染 B 細胞は増殖する可能性がありますが、EBV 特異的細胞傷害性 T 細胞 (CTL) によって効果的に除去されます。 免疫担当宿主では、ナチュラル キラー (NK) 細胞と抗原特異的クラスター指定 8 (CD8+) T 細胞が、顆粒を介した細胞毒性による一次 EBV 感染の進行を阻害する上で重要な役割を果たします。 免疫システムは、ウイルスによる形質転換と B 細胞の無制限の増殖を制御するために必要です。

原発性免疫不全症は、免疫応答の低下に関連する遺伝性疾患の異種グループです。 免疫系が EBV 感染を制御できなくなる免疫不全が多数あります。たとえば、X 連鎖性リンパ球増殖性疾患 (XLP)/シグナル伝達リンパ球活性化分子 (SLAM) 関連タンパク質 (SAP) 欠損症、X 連鎖性アポトーシス阻害剤 ( XIAP) 欠損症、分化抗原クラスター 27 (CD27) 欠損症、インターロイキン 2 誘導性 T 細胞キナーゼ (ITK) 欠損症など。 一方、EBV 感受性に関連する他のいくつかの臨床状態は、ほとんど不明のままです。 明らかな免疫不全のないまれな EBV 感染者も、持続的な IM 様症状、肝脾腫、肝機能障害、リンパ節腫脹および血球貪食性リンパ組織球症を呈します。

重度の EBV 感染症を呈している患者は、原発性免疫不全症または慢性活動性 EBV 感染症の臨床状態 (CAEBV) および血球貪食性リンパ組織球症 (HLH) の早期発見に重点を置く必要があります。 NK 細胞、T 細胞、B 細胞分化の免疫学的表現型解析、および細胞傷害性細胞殺傷機能や細胞傷害性顆粒放出などの機能アッセイは、EBV 感染を制御できない臨床状態の有用な同定を提供します。 ゲノムDNAは末梢血単核細胞から分離され、免疫不全の可能性をスクリーニングするために増幅されます。

これらの患者が EBV 感染を制御できない理由はまだわかっていません。 しかし、有効な治療法は現在利用できません。これらの患者は、早期造血幹細胞移植 (HSCT) の恩恵を受ける可能性があります。 この研究を通じて、未知の免疫免疫不全症とこれらのEBV関連疾患の病態生理を特定したいと考えています。 研究者は、早期診断と効果的な治療法の開発を支援することを提案しています。