Immundefekt til svær Epstein-Barr-virusinfektion

Epstein-Barr-virus (EBV) tilhører herpesviridae-familien, som inficerer mere end 90% af befolkningen. EBV-infektion er normalt asymptomatisk og etablerer livslang persistens i værten, selvom primær infektion senere end teenageårene ofte resulterer i infektiøs mononukleose (IM). I sjældne tilfælde kan individer udvikle en undergruppe af EBV-associerede livstruende komplikationer (inklusive leverdysfunktion, hæmofagocytose og malignitet).

Selvom EBV-inficerede B-celler har potentiale for proliferation, fjernes de effektivt af de EBV-specifikke cytotoksiske T-celler (CTL). I de immunkompetente værter spiller naturlige dræberceller (NK) og antigenspecifik klyngebetegnelse 8 (CD8+) T-celler en vigtig rolle i at hæmme progression af primær EBV-infektion ved granula-medieret cytotoksicitet. Immunsystemet er nødvendigt for at kontrollere den virus-inducerede transformation og B-cellens ubegrænsede proliferation.

Primær immundefekt er en heterogen gruppe af arvelige sygdomme, der er forbundet med kompromitterede immunresponser. Der er en række immundefekter, der resulterer i immunsystemets manglende evne til at kontrollere EBV-infektion, for eksempel X-bundet lymfoproliferativ sygdom (XLP)/signallymfocytaktiveringsmolekyle (SLAM)-associeret protein (SAP) mangel, X-bundet hæmmer af apoptose ( XIAP) mangel, klynge af differentieringsantigen 27 (CD27) mangel, interleukin-2-inducerbar T-celle kinase (ITK) mangel, og så videre. Mens nogle andre kliniske tilstande forbundet med EBV-følsomhed forbliver stort set ukendte. Sjældne EBV-inficerede individer uden tilsyneladende immundefekt viser også vedvarende IM-lignende symptomer, hepatosplenomegali, leverdysfunktion, lymfadenopati og hæmofagocytisk lymfohistiocytose.

Patienter med alvorlige EBV-infektioner bør fokusere på tidlig identifikation af en mulig primær immundefekt eller en kronisk aktiv EBV-infektion klinisk tilstand (CAEBV) og hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Immunologisk fænotypning af NK-, T- og B-celledifferentiering og funktionelle assays, herunder cytotoksisk celledræbende funktion og cytotoksisk granulatfrigivelse, giver en nyttig identifikation af kliniske tilstande manglende evne til at kontrollere EBV-infektioner. Genomisk DNA isoleres fra mononukleære celler fra perifert blod og vil blive amplificeret for at screene for mulig immundefekt.

Årsagerne til disse patienters manglende evne til at kontrollere EBV-infektionen er stadig ukendte. Men ingen effektiv behandling er tilgængelig i øjeblikket, disse patienter kan have gavn af tidlig hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Gennem denne undersøgelse håber vi at identificere den ukendte immundefekt og patofysiologi af disse EBV-associerede tilstande. Efterforskerne foreslår at hjælpe med at stille tidlig diagnose og udvikle effektive terapier.