Imunodeficiência para Infecção Grave pelo Vírus Epstein-Barr

O vírus Epstein-Barr (EBV) pertence à família herpesviridae, que infecta mais de 90% da população. A infecção por EBV geralmente é assintomática e persiste por toda a vida no hospedeiro, embora a infecção primária após a adolescência frequentemente resulte em mononucleose infecciosa (MI). Raramente, os indivíduos podem desenvolver um subgrupo de complicações potencialmente fatais associadas ao EBV (incluindo disfunção hepática, hemofagocitose e malignidade).

Embora as células B infectadas por EBV tenham potencial para proliferação, elas são efetivamente removidas pelas células T citotóxicas específicas de EBV (CTL). Nos hospedeiros imunocompetentes, as células assassinas naturais (NK) e as células T com designação específica de antígeno 8 (CD8+) desempenham um papel importante na inibição da progressão da infecção primária por EBV por citotoxicidade mediada por grânulos. O sistema imunológico é necessário para controlar a transformação induzida pelo vírus e a proliferação ilimitada de células B.

As imunodeficiências primárias são um grupo heterogêneo de doenças hereditárias que estão associadas a respostas imunes comprometidas. Existem várias imunodeficiências que resultam na incapacidade do sistema imunológico de controlar a infecção por EBV, por exemplo, doença linfoproliferativa ligada ao X (XLP)/deficiência de proteína associada à molécula de ativação de linfócitos sinalizadores (SLAM), inibidor da apoptose ligado ao X ( XIAP), deficiência de antígeno 27 (CD27) de cluster de diferenciação, deficiência de quinase de células T induzida por interleucina-2 (ITK) e assim por diante. Considerando que, alguns outros estados clínicos associados à suscetibilidade ao EBV permanecem amplamente desconhecidos. Indivíduos raros infectados por EBV sem imunodeficiência aparente também apresentam sintomas persistentes do tipo IM, hepatoesplenomegalia, disfunção hepática, linfadenopatia e linfo-histiocitose hemofagocítica.

Os pacientes que apresentam infecções graves por EBV devem se concentrar na identificação precoce de uma possível imunodeficiência primária ou de uma condição clínica crônica de infecção ativa por EBV (CAEBV) e linfo-histiocitose hemofagocítica (HLH). A fenotipagem imunológica da diferenciação de células NK, T e B e ensaios funcionais, incluindo a função de morte de células citotóxicas e liberação de grânulos citotóxicos, fornecem uma identificação útil para condições clínicas de incapacidade de controlar infecções por EBV. O DNA genômico é isolado de células mononucleares do sangue periférico e será amplificado para triagem de possível imunodeficiência.

As razões para a incapacidade desses pacientes de controlar a infecção por EBV ainda são desconhecidas. Embora nenhum tratamento eficaz esteja disponível atualmente, esses pacientes podem se beneficiar do transplante precoce de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Através deste estudo, esperamos identificar a imunodeficiência desconhecida e a fisiopatologia dessas condições associadas ao EBV. Os investigadores propõem ajudar a fazer um diagnóstico precoce e desenvolver terapias eficazes.