Neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat systeemisessä skleroosissa (NET-SSC)
Neutrofiilien ekstrasellulaariset ansat systeemisen skleroosin eri muodoissa
Systeeminen skleroosi (SSC) on systeeminen sairaus, jolle on ominaista rajoitettu tai diffuusi ihoskleroosi, mikroangiopatia, autovasta-aineiden liikatuotanto ja vaihtelevat vaskulopatiasta ja/tai fibroosista johtuvat elinvauriot. Itsetoleranssin menetyksen uskotaan johtuvan sekä synnynnäisen että adaptiivisen immuunijärjestelmän häiriöistä, ja siihen voi liittyä reaktiivisia happilajeja (ROS).
Neutrofiilit ovat voimakkaita ROS:n tuottajia, ja niillä voi olla rooli endoteelisolujen ja fibrobastien toimintahäiriöissä, kuten autovasta-aineiden muodostumisessa. Niiden rooli SSC:n patogeneesissä on kuitenkin vielä määritettävä. Viimeaikaiset tutkimukset havaitsivat neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) epänormaalin säätelyn muissa autoimmuunisairauksissa, kuten systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE). NETit ovat verkkomaisia rakenteita, jotka koostuvat kromatiinirungoista ja rakeista molekyyleistä. Aktivoidut neutrofiilit vapauttavat niitä "NEToosiksi" kutsutun prosessin kautta. Verkkoja kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 2004 uudeksi isäntäpuolustusmekanismiksi vieraiden taudinaiheuttajien vangitsemiseen ja tappamiseen. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että NETit osallistuvat myös useiden tulehdus- ja autoimmuunisairauksien, mukaan lukien SLE:n, patogeneesiin.
Oletamme, että tämä ilmiö saattaa olla säätelemätön SSC:ssä kuten SLE:ssä ja sillä voi olla merkittävä rooli autoimmuniteetin induktiossa sekä elinvaurioiden induktiossa ja jatkumisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) roolia systeemisessä skleroosissa sekä arvioimaan korrelaatiota NET-tuotannon ja NET-koostumuksen välillä sekä SSC:ssä havaittujen erilaisten komplikaatioiden ja fenotyyppien välillä.
Rekrytoidaan 30 SSC-potilasta, 30 SLE-potilasta ja 60 tervettä henkilöä. Verinäytteet kerätään plasman, seerumin ja polynukleaaristen neutrofiilien saamiseksi negatiivisella valinnalla.
- Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida SSc-potilaiden seerumin indusoimien NET-solujen määrää joko terveiden tai SSC-potilaiden neutrofiileillä in vitro. SSC-seerumien kanssa kosketuksissa olevien erilaisten neutrofiilipopulaatioiden tuottamien NET-solujen määrää verrataan samojen erilaisten neutrofiilipopulaatioiden tuottamiin SLE-seerumiin ja terveisiin henkilöihin (kaksi kontrollipopulaatiota).
Muut tavoitteet:
- Arvioida SSC:n, SLE:n ja terveiden koehenkilöiden seerumille altistuneiden neutrofiilien eri populaatioiden tuottamien NET:ien koostumusta.
- Korreloida NETS:n määrä ja koostumus kliinisen fenotyypin kanssa SSc:ssä
- Arvioida seerumin sytokiinien roolia Nets-tuotannossa SSC:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Reims, Ranska
- Damien JOLLY
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
käsivarren 1 potilaille:
- potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus
- potilaat suostuvat osallistumaan tutkimukseen
- kansalliseen sairausvakuutusohjelmaan merkityistä potilaista
käsivarren 2 potilaille:
- systeemistä skleroosia sairastaville potilaille
- potilaat suostuvat osallistumaan tutkimukseen
- kansalliseen sairausvakuutusohjelmaan merkityistä potilaista
Käden 3 potilaille (terveet vapaaehtoiset)
- Potilaat, joilla ei ole kroonista tulehduksellista systeemistä sairautta
- Potilaat, joilla ei ole nykyistä tai aiempaa kasvainta,
- potilailla, joilla ei ole kroonista metabolista patologiaa
- potilaat, joita ei ole hoidettu anti-inflammatorisella tai kortikoterapialla viimeisten 15 päivän aikana,
- potilaat, joilla ei ole tarttuvaa patologiaa tai akuuttia tulehduksellista tulehdusta viimeisten 15 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: systeeminen lupus erythematosus
aikuinen, jolla on systeeminen lupus erythematosus
|
Verinäyte in vivo ja ex vivo netoosin kvantifioimiseksi ja määrittelemiseksi erilaisten stimulaatioiden jälkeen SSC:ssä, SLA:ssa ja terveissä kontrolleissa
|
|
Kokeellinen: systeeminen skleroosi
aikuinen, jolla on systeeminen skleroosi
|
Verinäyte in vivo ja ex vivo netoosin kvantifioimiseksi ja määrittelemiseksi erilaisten stimulaatioiden jälkeen SSC:ssä, SLA:ssa ja terveissä kontrolleissa
|
|
Muut: terveitä vapaaehtoisia
terve vapaaehtoinen (aikuinen)
|
Verinäyte in vivo ja ex vivo netoosin kvantifioimiseksi ja määrittelemiseksi erilaisten stimulaatioiden jälkeen SSC:ssä, SLA:ssa ja terveissä kontrolleissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) kvantifiointi, joka on syntynyt neutrofiilien stimulaation jälkeen in vitro SSC:n, SLE:n ja terveiden kontrollien seerumilla.
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Vertaileva analyysi neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) määrästä, joka on syntynyt neutrofiilien stimulaation jälkeen in vitro SSC:n, SLE:n ja terveiden kontrollien seerumilla.
Käytetään SSC:n, SLE:n ja terveiden koehenkilöiden neutrofiilejä.
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen koostumuksen analyysi
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Vertaileva analyysi neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) koostumuksesta, joka on syntynyt neutrofiilien stimulaation jälkeen in vitro SSC:n, SLE:n ja terveiden kontrollien seerumilla.
Käytetään SSC:n, SLE:n ja terveiden koehenkilöiden neutrofiilejä.
|
Päivä 0
|
|
NET:ien tuotantoon vaikuttavien sytokiinien analyysi in vitro
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Vertaileva analyysi neutrofiilien ekstrasellulaaristen ansojen (NET) määrästä, joka on syntynyt SSC-potilaiden neutrofiilien stimulaation jälkeen in vitro erilaisilla sytokiineilla
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PO17014
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .