Armadilhas extracelulares de neutrófilos na esclerose sistêmica (NET-SSC)
Armadilhas extracelulares de neutrófilos em diferentes formas de esclerose sistêmica
A esclerose sistêmica (SSC) é uma doença sistêmica caracterizada por esclerose cutânea limitada ou difusa, microangiopatia, superprodução de autoanticorpos e danos variáveis em órgãos devido a vasculopatia e/ou fibrose. Acredita-se que a perda de autotolerância seja causada pela desregulação dos sistemas imunológicos inato e adaptativo e pode envolver espécies reativas de oxigênio (ROS).
Os neutrófilos são potentes produtores de ERO e podem desempenhar um papel nas células endoteliais e na disfunção dos fibrobastos, como na geração de autoanticorpos. No entanto, o seu papel na patogênese do SSC ainda precisa ser determinado. Estudos recentes descobriram regulação anormal de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) em outras doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES). NETs são estruturas semelhantes a teias compostas de estruturas de cromatina e moléculas granulares. Eles são liberados por neutrófilos ativados por meio de um processo denominado "NETose". As redes foram descritas pela primeira vez em 2004 como um novo mecanismo de defesa do hospedeiro para capturar e matar patógenos estrangeiros. Evidências recentes mostram que os TNEs também participam na patogênese de uma variedade de doenças inflamatórias e autoimunes, incluindo o LES.
Nossa hipótese é que esse fenômeno poderia estar desregulado no ES como no LES e poderia desempenhar um papel proeminente na indução de autoimunidade, bem como na indução e perpetuação de danos a órgãos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo avaliar o papel das armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) na esclerose sistêmica, bem como avaliar a correlação entre a produção de NETs e a composição de NETs e as diferentes complicações e fenótipos observados no SSC.
Serão recrutados 30 pacientes com SSC, 30 pacientes com LES e 60 indivíduos saudáveis. Amostras de sangue serão coletadas para obtenção de plasma, soro e neutrófilos polinucleares por seleção negativa.
- O principal objetivo do estudo é avaliar a quantidade de TNEs induzidos pelo soro de pacientes com ES em neutrófilos de pacientes saudáveis ou com ES in vitro. A quantidade de NETs produzidas por diferentes populações de neutrófilos em contato com soros de SSC será comparada com aquelas produzidas pelas mesmas diferentes populações de neutrófilos em contato com soros de LES e indivíduos saudáveis (duas populações controle).
Outros objetivos:
- Avaliar a composição dos NETs produzidos por diferentes populações de neutrófilos expostos ao soro de SSC, LES e indivíduos saudáveis.
- Correlacionar a quantidade e a composição da NETS com o fenótipo clínico na ES
- Avaliar o papel das citocinas séricas na produção de Nets no SSC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Reims, França
- Damien JOLLY
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
para pacientes do braço 1:
- pacientes com lúpus eritematoso sistêmico
- pacientes consentindo em participar do estudo
- pacientes inscritos no programa nacional de seguro de saúde
para pacientes do braço 2:
- pacientes com esclerose sistêmica
- pacientes consentindo em participar do estudo
- pacientes inscritos no programa nacional de seguro de saúde
Para pacientes do braço 3 (voluntários saudáveis)
- Pacientes sem doença sistêmica inflamatória crônica
- Pacientes sem neoplasia atual ou passada,
- pacientes sem patologia metabólica crônica
- pacientes sem tratamento com antiinflamatório ou corticoterapia nos últimos 15 dias,
- pacientes sem patologia infecciosa ou inflamatória aguda nos últimos 15 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: lúpus eritematoso sistêmico
adulto com lúpus eritematoso sistêmico
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Amostra de sangue para quantificar e qualificar netose in vivo e ex vivo após diferentes estímulos em SSC, SLA e controles saudáveis
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Experimental: esclerose sistêmica
adulto com esclerose sistêmica
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Amostra de sangue para quantificar e qualificar netose in vivo e ex vivo após diferentes estímulos em SSC, SLA e controles saudáveis
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Outro: voluntários saudáveis
voluntário saudável (adulto)
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Amostra de sangue para quantificar e qualificar netose in vivo e ex vivo após diferentes estímulos em SSC, SLA e controles saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Quantificação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) geradas após estimulação de neutrófilos in vitro por soro de SSC, LES e controles saudáveis.
Prazo: Dia 0
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Análise comparativa da quantidade de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) geradas após estimulação de neutrófilos in vitro por soro de SSC, LES e controles saudáveis.
Serão utilizados neutrófilos de SSC, LES e indivíduos saudáveis.
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise da composição de armadilhas extracelulares de neutrófilos
Prazo: Dia 0
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Análise comparativa da composição de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) geradas após estimulação de neutrófilos in vitro por soro de SSC, LES e controles saudáveis.
Serão utilizados neutrófilos de SSC, LES e indivíduos saudáveis.
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Dia 0
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Análise das citocinas que influenciam a produção de NETs in vitro
Prazo: Dia 0
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Análise comparativa da quantidade de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) geradas após estimulação de neutrófilos de pacientes com CPP in vitro por diferentes citocinas
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PO17014
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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