Nøytrofile ekstracellulære feller i systemisk sklerose (NET-SSC)
Nøytrofile ekstracellulære feller i forskjellige former for systemisk sklerose
Systemisk sklerose (SSC) er en systemisk sykdom karakterisert av begrenset eller diffus kutan sklerose, mikroangiopati, overproduksjon av autoantistoffer og variabel organskade på grunn av vaskulopati og/eller fibrose. Tapet av selvtoleranse antas å være forårsaket av dysregulering av både medfødt og adaptivt immunsystem og kan involvere reaktive oksygenarter (ROS).
Nøytrofiler er potente produsenter av ROS og kan spille en rolle i endotelceller og fibrobastdysfunksjon, som ved generering av autoantistoffer. Imidlertid gjenstår deres rolle i SSC-patogenesen å bli bestemt. Nyere studier oppdaget unormal regulering av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) i andre autoimmune sykdommer som systemisk lupus erythematosus (SLE). NET er nettlignende strukturer sammensatt av kromatin-ryggrader og granulære molekyler. De frigjøres av aktiverte nøytrofiler gjennom en prosess som kalles "NETosis". Nett ble først beskrevet i 2004 som en ny vertsforsvarsmekanisme for å fange og drepe fremmede patogener. Nyere bevis viser at NET-er også deltar i patogenesen av en rekke inflammatoriske og autoimmune sykdommer, inkludert SLE.
Vi antar at dette fenomenet kan være dysregulert i SSC som i SLE og kan spille en fremtredende rolle i induksjon av autoimmunitet, så vel som i induksjon og opprettholdelse av organskader.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet for å vurdere rollen til nøytrofile ekstracellulære feller (NET) i systemisk sklerose, samt å evaluere korrelasjonen mellom NETs produksjon og NETs sammensetning og de forskjellige komplikasjonene og fenotypene observert i SSC.
30 SSC-pasienter, 30 SLE-pasienter og 60 friske forsøkspersoner skal rekrutteres. Blodprøver vil bli samlet for å oppnå plasma, serum og polynukleære nøytrofiler ved negativ seleksjon.
- Hovedmålet med studien er å evaluere mengden NET-er indusert av serum fra SSc-pasienter på nøytrofiler fra enten friske eller SSC-pasienter in vitro. Mengden NET produsert av forskjellige populasjoner av nøytrofiler i kontakt med sera fra SSC vil bli sammenlignet med de som produseres av de samme forskjellige populasjonene av nøytrofiler i kontakt med sera fra SLE, og friske individer (to kontrollpopulasjoner).
Andre mål:
- For å vurdere sammensetningen av NET produsert av forskjellige populasjoner av nøytrofiler eksponert for serum fra SSC, SLE og friske personer.
- For å korrelere mengden og sammensetningen av NETS med klinisk fenotype i SSc
- For å vurdere rollen til serumcytokiner i Nets-produksjon i SSC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Reims, Frankrike
- Damien JOLLY
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
for pasienter i arm 1:
- pasienter med systemisk lupus erythematosus
- pasienter som samtykker til å delta i studien
- pasienter som er registrert i det nasjonale helseforsikringsprogrammet
for pasienter i arm 2:
- pasienter med systemisk sklerose
- pasienter som samtykker til å delta i studien
- pasienter som er registrert i det nasjonale helseforsikringsprogrammet
For pasienter på arm 3 (friske frivillige)
- Pasienter uten kronisk inflammatorisk systemisk sykdom
- Pasienter uten nåværende eller tidligere neoplasi,
- pasienter uten kronisk metabolsk patologi
- pasienter uten behandling med antiinflammatorisk eller kortikoterapi de siste 15 dagene,
- pasienter uten infeksiøs patologi eller inflammatorisk akutt de siste 15 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: systemisk lupus erythematosus
voksen med systemisk lupus erythematosus
|
Blodprøve for å kvantifisere og kvalifisere netose in vivo og ex vivo etter forskjellige stimuleringer i SSC, SLA og friske kontroller
|
|
Eksperimentell: systemisk sklerose
voksen med systemisk sklerose
|
Blodprøve for å kvantifisere og kvalifisere netose in vivo og ex vivo etter forskjellige stimuleringer i SSC, SLA og friske kontroller
|
|
Annen: friske frivillige
sunn frivillig (voksen)
|
Blodprøve for å kvantifisere og kvalifisere netose in vivo og ex vivo etter forskjellige stimuleringer i SSC, SLA og friske kontroller
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifisering av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) generert etter stimulering av nøytrofiler in vitro av serum fra SSC, SLE og friske kontroller.
Tidsramme: Dag 0
|
Sammenlignende analyse av mengden nøytrofile ekstracellulære feller (NET) generert etter stimulering av nøytrofiler in vitro med serum fra SSC, SLE og friske kontroller.
Nøytrofiler fra SSC, SLE og friske forsøkspersoner vil bli brukt.
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av sammensetningen av nøytrofile ekstracellulære feller
Tidsramme: Dag 0
|
Sammenlignende analyse av sammensetningen av nøytrofile ekstracellulære feller (NET) generert etter stimulering av nøytrofiler in vitro med serum fra SSC, SLE og friske kontroller.
Nøytrofiler fra SSC, SLE og friske forsøkspersoner vil bli brukt.
|
Dag 0
|
|
Analyse av cytokinene som påvirker NETs produksjon in vitro
Tidsramme: Dag 0
|
Sammenlignende analyse av mengden nøytrofile ekstracellulære feller (NET) generert etter stimulering av nøytrofiler fra SSC-pasienter in vitro av forskjellige cytokiner
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PO17014
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .