Pièges extracellulaires à neutrophiles dans la sclérose systémique (NET-SSC)
Pièges extracellulaires à neutrophiles dans différentes formes de sclérose systémique
La sclérose systémique (SSC) est une maladie systémique caractérisée par une sclérose cutanée limitée ou diffuse, une microangiopathie, une surproduction d'auto-anticorps et des lésions organiques variables dues à une vasculopathie et/ou une fibrose. On pense que la perte de tolérance à soi est causée par la dérégulation des systèmes immunitaires innés et adaptatifs et peut impliquer des espèces réactives de l’oxygène (ROS).
Les neutrophiles sont de puissants producteurs de ROS et peuvent jouer un rôle dans le dysfonctionnement des cellules endothéliales et des fibrobastes, comme dans la génération d'auto-anticorps. Cependant, leur rôle dans la pathogenèse des SSC reste à déterminer. Des études récentes ont découvert une régulation anormale des pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE) dans d'autres maladies auto-immunes telles que le lupus érythémateux disséminé (LED). Les NET sont des structures en forme de toile composées de squelettes de chromatine et de molécules granulaires. Ils sont libérés par les neutrophiles activés via un processus appelé « NETosis ». Les moustiquaires ont été décrites pour la première fois en 2004 comme un nouveau mécanisme de défense de l'hôte permettant de piéger et de tuer les agents pathogènes étrangers. Des preuves récentes montrent que les TNE participent également à la pathogenèse de diverses maladies inflammatoires et auto-immunes, notamment le LED.
Nous émettons l'hypothèse que ce phénomène pourrait être dérégulé dans le SSC comme dans le LED et pourrait jouer un rôle important dans l'induction de l'auto-immunité, ainsi que dans l'induction et la perpétuation de lésions organiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à évaluer le rôle des pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) dans la sclérose systémique ainsi que pour évaluer la corrélation entre la production de NET et la composition des NET et les différentes complications et phénotypes observés dans la SSC.
30 patients SSC, 30 patients LED et 60 sujets sains seront recrutés. Des échantillons de sang seront prélevés pour obtenir du plasma, du sérum et des neutrophiles polynucléaires par sélection négative.
- L'objectif principal de l'étude est d'évaluer la quantité de TNE induites par le sérum de patients atteints de ScS sur des neutrophiles provenant de patients sains ou de patients SSC in vitro. La quantité de TNE produites par différentes populations de neutrophiles en contact avec des sérums de SSC sera comparée à celles produites par les mêmes différentes populations de neutrophiles en contact avec des sérums de LED et des sujets sains (deux populations témoins).
Autres objectifs :
- Évaluer la composition des TNE produites par différentes populations de neutrophiles exposées au sérum de SSC, de LED et de sujets sains.
- Corréler la quantité et la composition des NETS avec le phénotype clinique de la ScS
- Évaluer le rôle des cytokines sériques dans la production de filets en SSC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Reims, France
- Damien JOLLY
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
pour les patients du bras 1 :
- patients atteints de lupus érythémateux systémique
- patients consentant à participer à l’étude
- patients inscrits au programme national d’assurance maladie
pour les patients du bras 2 :
- patients atteints de sclérose systémique
- patients consentant à participer à l’étude
- patients inscrits au programme national d’assurance maladie
Pour les patients du bras 3 (volontaires sains)
- Patients sans maladie systémique inflammatoire chronique
- Patients sans néoplasie actuelle ou passée,
- patients sans pathologie métabolique chronique
- les patients sans traitement par anti-inflammatoire ou corticothérapie depuis 15 jours,
- patients sans pathologie infectieuse ni inflammatoire aiguë au cours des 15 derniers jours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: le lupus érythémateux disséminé
adulte atteint de lupus érythémateux systémique
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Prélèvement sanguin pour quantifier et qualifier la nétose in vivo et ex vivo après différentes stimulations en SSC, SLA et contrôles sains
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Expérimental: sclérose systémique
adulte atteint de sclérose systémique
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Prélèvement sanguin pour quantifier et qualifier la nétose in vivo et ex vivo après différentes stimulations en SSC, SLA et contrôles sains
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Autre: volontaires en bonne santé
volontaire sain (adulte)
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Prélèvement sanguin pour quantifier et qualifier la nétose in vivo et ex vivo après différentes stimulations en SSC, SLA et contrôles sains
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) générés après stimulation des neutrophiles in vitro par le sérum de SSC, SLE et contrôles sains.
Délai: Jour 0
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Analyse comparative de la quantité de pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) générés après stimulation des neutrophiles in vitro par du sérum de SSC, SLE et contrôles sains.
Les neutrophiles de SSC, SLE et de sujets sains seront utilisés.
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Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse de la composition des pièges extracellulaires à neutrophiles
Délai: Jour 0
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Analyse comparative de la composition des pièges extracellulaires à neutrophiles (NET) générés après stimulation des neutrophiles in vitro par du sérum de SSC, SLE et contrôles sains.
Les neutrophiles de SSC, SLE et de sujets sains seront utilisés.
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Jour 0
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Analyse des cytokines influençant la production de NETs in vitro
Délai: Jour 0
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Analyse comparative de la quantité de pièges extracellulaires à neutrophiles (TNE) générés après stimulation des neutrophiles de patients SSC in vitro par différentes cytokines
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PO17014
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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