Neutrofila extracellulära fällor vid systemisk skleros (NET-SSC)
Neutrofila extracellulära fällor i olika former av systemisk skleros
Systemisk skleros (SSC) är en systemisk sjukdom som kännetecknas av begränsad eller diffus kutan skleros, mikroangiopati, överproduktion av autoantikroppar och variabla organskador på grund av vaskulopati och/eller fibros. Förlusten av självtolerans tros vara orsakad av dysreglering av både medfödda och adaptiva immunsystem och kan involvera reaktiva syrearter (ROS).
Neutrofiler är potenta producenter av ROS och kan spela en roll vid dysfunktion av endotelceller och fibrobaster, som vid generering av autoantikroppar. Men deras roll i SSC-patogenes återstår att fastställa. Nyligen genomförda studier upptäckte onormal reglering av neutrofila extracellulära fällor (NET) i andra autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus (SLE). NET är webbliknande strukturer som består av kromatinryggrad och granulära molekyler. De frisätts av aktiverade neutrofiler genom en process som kallas "NETosis". Nät beskrevs först 2004 som en ny värdförsvarsmekanism för att fånga och döda främmande patogener. Nya bevis visar att NET också deltar i patogenesen av en mängd olika inflammatoriska och autoimmuna sjukdomar, inklusive SLE.
Vi antar att detta fenomen kan vara dysregulerat i SSC som i SLE och kan spela en framträdande roll i induktionen av autoimmunitet, såväl som i induktionen och vidmakthållandet av organskador.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är utformad för att bedöma rollen av neutrofila extracellulära fällor (NET) i systemisk skleros samt att utvärdera korrelationen mellan NETs produktion och NETs sammansättning och de olika komplikationer och fenotyper som observerats i SSC.
30 SSC-patienter, 30 SLE-patienter och 60 friska försökspersoner kommer att rekryteras. Blodprover kommer att samlas in för att erhålla plasma, serum och polynukleära neutrofiler genom negativt urval.
- Huvudsyftet med studien är att utvärdera mängden NET som induceras av serum från SSc-patienter på neutrofiler från antingen friska eller SSC-patienter in vitro. Mängden NET som produceras av olika populationer av neutrofiler i kontakt med sera från SSC kommer att jämföras med de som produceras av samma olika populationer av neutrofiler i kontakt med sera från SLE och friska försökspersoner (två kontrollpopulationer).
Andra mål:
- Att bedöma sammansättningen av NET som produceras av olika populationer av neutrofiler som exponerats för serum från SSC, SLE och friska försökspersoner.
- Att korrelera kvantiteten och sammansättningen av NETS med klinisk fenotyp i SSc
- Att bedöma rollen av serumcytokiner i Nets-produktion i SSC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Reims, Frankrike
- Damien JOLLY
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
för patienter i arm 1:
- patienter med systemisk lupus erythematosus
- patienter som samtycker till att delta i studien
- patienter som är inskrivna i det nationella sjukförsäkringsprogrammet
för patienter i arm 2:
- patienter med systemisk skleros
- patienter som samtycker till att delta i studien
- patienter som är inskrivna i det nationella sjukförsäkringsprogrammet
För patienter i arm 3 (friska frivilliga)
- Patienter utan kronisk inflammatorisk systemisk sjukdom
- Patienter utan nuvarande eller tidigare neoplasi,
- patienter utan kronisk metabolisk patologi
- patienter utan behandling med antiinflammatorisk eller kortikoterapi under de senaste 15 dagarna,
- patienter utan infektiös patologi eller inflammatorisk akut under de senaste 15 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: systemisk lupus erythematosus
vuxen med systemisk lupus erythematosus
|
Blodprov för att kvantifiera och kvalificera netos in vivo och ex vivo efter olika stimuleringar i SSC, SLA och friska kontroller
|
|
Experimentell: systemisk skleros
vuxen med systemisk skleros
|
Blodprov för att kvantifiera och kvalificera netos in vivo och ex vivo efter olika stimuleringar i SSC, SLA och friska kontroller
|
|
Övrig: friska frivilliga
frisk volontär (vuxen)
|
Blodprov för att kvantifiera och kvalificera netos in vivo och ex vivo efter olika stimuleringar i SSC, SLA och friska kontroller
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av neutrofila extracellulära fällor (NET) genererade efter stimulering av neutrofiler in vitro av serum från SSC, SLE och friska kontroller.
Tidsram: Dag 0
|
Jämförande analys av mängden neutrofila extracellulära fällor (NET) genererad efter stimulering av neutrofiler in vitro med serum från SSC, SLE och friska kontroller.
Neutrofiler från SSC, SLE och friska försökspersoner kommer att användas.
|
Dag 0
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Analys av sammansättningen av neutrofila extracellulära fällor
Tidsram: Dag 0
|
Jämförande analys av sammansättningen av neutrofila extracellulära fällor (NET) genererade efter stimulering av neutrofiler in vitro med serum från SSC, SLE och friska kontroller.
Neutrofiler från SSC, SLE och friska försökspersoner kommer att användas.
|
Dag 0
|
|
Analys av cytokinerna som påverkar NETs produktion in vitro
Tidsram: Dag 0
|
Jämförande analys av mängden neutrofila extracellulära fällor (NET) som genereras efter stimulering av neutrofiler från SSC-patienter in vitro av olika cytokiner
|
Dag 0
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PO17014
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .