Trampas extracelulares de neutrófilos en la esclerosis sistémica (NET-SSC)
Trampas extracelulares de neutrófilos en diferentes formas de esclerosis sistémica
La esclerosis sistémica (SSC) es una enfermedad sistémica caracterizada por esclerosis cutánea limitada o difusa, microangiopatía, sobreproducción de autoanticuerpos y daño orgánico variable debido a vasculopatía y/o fibrosis. Se cree que la pérdida de la autotolerancia es causada por la desregulación de los sistemas inmunológicos innato y adaptativo y puede involucrar especies reactivas de oxígeno (ROS).
Los neutrófilos son potentes productores de ROS y pueden desempeñar un papel en la disfunción de las células endoteliales y los fibrobastos, como en la generación de autoanticuerpos. Sin embargo, aún está por determinar su papel en la patogénesis del SSC. Estudios recientes descubrieron una regulación anormal de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en otras enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES). Los NET son estructuras en forma de red compuestas de cadenas principales de cromatina y moléculas granulares. Son liberados por neutrófilos activados mediante un proceso llamado "NETosis". Las redes se describieron por primera vez en 2004 como un nuevo mecanismo de defensa del huésped para atrapar y matar patógenos extraños. La evidencia reciente muestra que los NET también participan en la patogénesis de una variedad de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, incluido el LES.
Nuestra hipótesis es que este fenómeno podría estar desregulado en el SSC como en el LES y podría desempeñar un papel destacado en la inducción de la autoinmunidad, así como en la inducción y perpetuación de daños orgánicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para evaluar el papel de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en la esclerosis sistémica, así como para evaluar la correlación entre la producción y la composición de los NET y las diferentes complicaciones y fenotipos observados en el contacto piel a piel.
Se reclutarán 30 pacientes con SSC, 30 pacientes con LES y 60 sujetos sanos. Se recolectarán muestras de sangre para obtener plasma, suero y neutrófilos polinucleares mediante selección negativa.
- El objetivo principal del estudio es evaluar la cantidad de NET inducida por el suero de pacientes con ES en neutrófilos de pacientes sanos o con SSC in vitro. La cantidad de NET producidos por diferentes poblaciones de neutrófilos en contacto con sueros de SSC se comparará con los producidos por las mismas poblaciones diferentes de neutrófilos en contacto con sueros de LES y sujetos sanos (dos poblaciones de control).
Otros objetivos:
- Evaluar la composición de los NET producidos por diferentes poblaciones de neutrófilos expuestos a suero de SSC, LES y sujetos sanos.
- Correlacionar la cantidad y composición de NETS con el fenotipo clínico en la ES
- Evaluar el papel de las citocinas séricas en la producción de Nets en el SSC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Reims, Francia
- Damien JOLLY
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
para pacientes del grupo 1:
- pacientes con lupus eritematoso sistémico
- pacientes que dan su consentimiento para participar en el estudio
- pacientes inscritos en el programa nacional de seguro médico
para pacientes del brazo 2:
- pacientes con esclerosis sistémica
- pacientes que dan su consentimiento para participar en el estudio
- pacientes inscritos en el programa nacional de seguro médico
Para pacientes del grupo 3 (voluntarios sanos)
- Pacientes sin enfermedad inflamatoria sistémica crónica.
- Pacientes sin neoplasia actual o pasada,
- pacientes sin patología metabólica crónica
- pacientes sin tratamiento con antiinflamatorios o corticoterapia durante los últimos 15 días,
- pacientes sin patología infecciosa o inflamatoria aguda durante los últimos 15 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: lupus eritematoso sistémico
adulto con lupus eritematoso sistémico
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Muestra de sangre para cuantificar y calificar netosis in vivo y ex vivo después de diferentes estimulaciones en SSC, SLA y controles sanos.
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Experimental: esclerosis sistemica
adulto con esclerosis sistémica
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Muestra de sangre para cuantificar y calificar netosis in vivo y ex vivo después de diferentes estimulaciones en SSC, SLA y controles sanos.
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Otro: voluntarios sanos
voluntario sano (adulto)
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Muestra de sangre para cuantificar y calificar netosis in vivo y ex vivo después de diferentes estimulaciones en SSC, SLA y controles sanos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) generadas después de la estimulación de neutrófilos in vitro por suero de SSC, LES y controles sanos.
Periodo de tiempo: Día 0
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Análisis comparativo de la cantidad de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) generadas después de la estimulación de neutrófilos in vitro por suero de SSC, LES y controles sanos.
Se utilizarán neutrófilos de SSC, LES y sujetos sanos.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis de la composición de trampas extracelulares de neutrófilos.
Periodo de tiempo: Día 0
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Análisis comparativo de la composición de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) generadas después de la estimulación de neutrófilos in vitro por suero de SSC, LES y controles sanos.
Se utilizarán neutrófilos de SSC, LES y sujetos sanos.
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Día 0
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Análisis de las citocinas que influyen en la producción de NET in vitro
Periodo de tiempo: Día 0
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Análisis comparativo de la cantidad de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) generadas tras la estimulación de neutrófilos de pacientes con SSC in vitro mediante diferentes citoquinas
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PO17014
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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