Neutrofiele extracellulaire vallen bij systemische sclerose (NET-SSC)
Neutrofiele extracellulaire vallen bij verschillende vormen van systemische sclerose
Systemische sclerose (SSC) is een systemische ziekte die wordt gekenmerkt door beperkte of diffuse cutane sclerose, microangiopathie, overproductie van auto-antilichamen en variabele orgaanschade als gevolg van vasculopathie en/of fibrose. Aangenomen wordt dat het verlies aan zelftolerantie wordt veroorzaakt door de ontregeling van zowel het aangeboren als het adaptieve immuunsysteem, waarbij mogelijk reactieve zuurstofsoorten (ROS) betrokken zijn.
Neutrofielen zijn krachtige producenten van ROS en kunnen een rol spelen bij het disfunctioneren van endotheelcellen en fibrobasten, zoals bij het genereren van auto-antilichamen. Hun rol in de pathogenese van SSC moet echter nog worden bepaald. Recente studies hebben abnormale regulatie van extracellulaire neutrofielen (NET's) ontdekt bij andere auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus (SLE). NET's zijn webachtige structuren die zijn samengesteld uit chromatine-skeletten en korrelige moleculen. Ze worden vrijgegeven door geactiveerde neutrofielen via een proces dat "NETosis" wordt genoemd. Netten werden voor het eerst beschreven in 2004 als een nieuw gastheerverdedigingsmechanisme om buitenlandse ziekteverwekkers te vangen en te doden. Recent bewijs toont aan dat NET's ook deelnemen aan de pathogenese van een verscheidenheid aan ontstekings- en auto-immuunziekten, waaronder SLE.
Onze hypothese is dat dit fenomeen zowel bij SSC als bij SLE ontregeld zou kunnen zijn en een prominente rol zou kunnen spelen bij de inductie van auto-immuniteit, evenals bij de inductie en bestendiging van orgaanschade.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is bedoeld om de rol van extracellulaire neutrofielen (NET's) bij systemische sclerose te beoordelen en om de correlatie tussen de productie van NET's en de samenstelling van NET's en de verschillende complicaties en fenotypes waargenomen bij SSC te evalueren.
Er zullen 30 SSC-patiënten, 30 SLE-patiënten en 60 gezonde proefpersonen worden gerekruteerd. Bloedmonsters zullen worden verzameld om plasma-, serum- en polynucleaire neutrofielen te verkrijgen door middel van negatieve selectie.
- Het belangrijkste doel van de studie is het evalueren van de hoeveelheid NET's geïnduceerd door serum van SSc-patiënten op neutrofielen van gezonde of SSC-patiënten in vitro. De hoeveelheid NET's geproduceerd door verschillende populaties neutrofielen in contact met sera van SSC zal worden vergeleken met die geproduceerd door dezelfde verschillende populaties neutrofielen in contact met sera van SLE, en gezonde proefpersonen (twee controlepopulaties).
Andere doelstellingen:
- Om de samenstelling te beoordelen van de NET's geproduceerd door verschillende populaties neutrofielen blootgesteld aan serum van SSC, SLE en gezonde proefpersonen.
- Om de hoeveelheid en de samenstelling van NETS te correleren met het klinische fenotype in SSc
- Om de rol van serumcytokinen bij de productie van netten in SSC te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Reims, Frankrijk
- Damien JOLLY
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
voor patiënten van arm 1:
- patiënten met systemische lupus erythematosus
- patiënten die toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen
- patiënten die zijn ingeschreven voor het nationale zorgverzekeringsprogramma
voor patiënten van arm 2:
- patiënten met systemische sclerose
- patiënten die toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen
- patiënten die zijn ingeschreven voor het nationale zorgverzekeringsprogramma
Voor patiënten van arm 3 (gezonde vrijwilligers)
- Patiënten zonder chronische inflammatoire systemische ziekte
- Patiënten zonder huidige of vroegere neoplasie,
- patiënten zonder chronische metabole pathologie
- patiënten zonder behandeling met ontstekingsremmers of corticotherapie gedurende de afgelopen 15 dagen,
- patiënten zonder infectieuze pathologie of acute ontstekingen gedurende de afgelopen 15 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: systemische lupus erythematosus
volwassene met systemische lupus erythematosus
|
Bloedmonster om netosis in vivo en ex vivo te kwantificeren en te kwalificeren na verschillende stimulaties bij SSC, SLA en gezonde controles
|
|
Experimenteel: systemische sclerose
volwassene met systemische sclerose
|
Bloedmonster om netosis in vivo en ex vivo te kwantificeren en te kwalificeren na verschillende stimulaties bij SSC, SLA en gezonde controles
|
|
Ander: gezonde vrijwilligers
gezonde vrijwilliger (volwassene)
|
Bloedmonster om netosis in vivo en ex vivo te kwantificeren en te kwalificeren na verschillende stimulaties bij SSC, SLA en gezonde controles
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van extracellulaire vallen (NET's) gegenereerd na stimulatie van neutrofielen in vitro door serum van SSC, SLE en gezonde controles.
Tijdsspanne: Dag 0
|
Vergelijkende analyse van de hoeveelheid extracellulaire vallen (NET's) gegenereerd na stimulatie van neutrofielen in vitro door serum van SSC, SLE en gezonde controles.
Er zal gebruik worden gemaakt van neutrofielen van SSC, SLE en gezonde proefpersonen.
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van de samenstelling van extracellulaire vallen van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 0
|
Vergelijkende analyse van de samenstelling van extracellulaire vallen (NET's) gegenereerd na stimulatie van neutrofielen in vitro door serum van SSC, SLE en gezonde controles.
Er zal gebruik worden gemaakt van neutrofielen van SSC, SLE en gezonde proefpersonen.
|
Dag 0
|
|
Analyse van de cytokines die de productie van NET's in vitro beïnvloeden
Tijdsspanne: Dag 0
|
Vergelijkende analyse van de hoeveelheid extracellulaire vallen (NET's) gegenereerd na stimulatie van neutrofielen van SSC-patiënten in vitro door verschillende cytokines
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PO17014
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .